[发明专利]包含5型磷酸二酯酶抑制剂的神经细胞的细胞凋亡抑制用组合物

说明书

本发明涉及包含5型磷酸二酯酶活性抑制剂的脑神经细胞的细胞凋亡抑制用组合物、保健功能食品及细胞凋亡的抑制方法。根据本发明，5型磷酸二酯酶抑制剂抑制脑神经细胞的细胞凋亡，来呈现对神经细胞的保护作用。因此，本发明可有用地利用于脑神经疾病的预防、改善及治疗。

【技术领域】

本发明涉及包含5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type 5)活性抑制剂的脑神经细胞的细胞凋亡(apoptosis)抑制用组合物、保健功能食品及细胞凋亡的抑制方法。

【背景技术】

磷酸二酯酶(PDE，phosphodiesterase)为对在细胞中分别使用5-腺苷酸及5-鸟苷酸来使环腺苷酸(cAMP，cyclic adenosine monophosphate)和/或环鸟苷酸(cGMP，cyclicguanosine monophosphate)水解的作用进行催化的酶，由此，这些对环腺苷酸或环鸟苷酸水平的细胞性调节重要。众所周知，至今已知的磷酸二酯酶共有11种(Nature，674-682(2002))。据报告，在上述磷酸二酯酶中，5型磷酸二酯酶为分解环鸟苷酸来生成5’-鸟苷酸的酶，因而若抑制上述5型磷酸二酯酶，则维持环鸟苷酸的浓度来持续勃起(Boolel,M.etal.,Br.J.of Urology,78,257-261(1996))。由此，5型磷酸二酯酶抑制剂使用为勃起功能障碍治疗剂。

众所周知，这种5型磷酸二酯酶抑制剂有很多化合物。万艾可(Viagra)^TM(通用名：西地那非；WO 94/28902)为美国食品药品监督管理局(FDA)认可的最初男性用勃起功能障碍治疗剂，并且，许可了西力士(Cialis)^TM(通用名：他达拉非；WO 95/19978)及艾力达(Levitra)^TM(通用名：伐地那非；Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters)。众所周知，5型磷酸二酯酶抑制剂还有Mvix^TM(通用名：米罗那非；KR0358083)。众所周知，如上所述的药剂呈现优秀的治疗效果，来改善约70％的患者的性功能。众所周知，5型磷酸二酯酶抑制剂的其他医药用途有门脉高压症、肝-肾综合症、肝-肺综合症的治疗效果(韩国公开特许第10-2012-0024807号)，据报告，还有改善哺乳动物的生殖能力(韩国公开特许第10-2002-0031062号)的效果。

并且，据报告，作为5型磷酸二酯酶抑制剂的西地那非及伐地那非诱导B-慢性淋巴细胞白血病细胞(B-chronic lymphocytic leukemia cells)的胱天蛋白酶(caspase)-依赖性细胞凋亡(Marika Sarfati et al.,BLOOD,VOLUME 101,NUMBER 1(2003))。

本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所属的技术领域的水平及本发明的内容。

【发明内容】

【技术问题】

本发明人在对5型磷酸二酯酶抑制剂进行研究的过程中，发现了5型磷酸二酯酶抑制剂在脑神经细胞中反而抑制细胞凋亡。具体地，将5型磷酸二酯酶抑制剂给药到由脑损伤诱发神经细胞的细胞凋亡的动物模型中，其结果确认到显著抑制了脑神经细胞的细胞凋亡，并通过抑制神经细胞的细胞凋亡来保护神经细胞的效果，改善动物模型的认知及运动功能的降低，从而完成了本发明。

【解决问题的手段】

本发明的目的在于，提供脑神经细胞的细胞凋亡抑制用药剂学组合物。

本发明的再一目的在于，提供脑神经细胞的细胞凋亡抑制用保健功能食品。

本发明的另一目的在于，提供脑神经细胞的细胞凋亡的抑制方法。

根据以下发明的详细说明、发明要求保护范围及附图更加明确本发明的其他目的及优点。