[发明专利]非马沙坦钾盐的一水合物晶体、其制备方法及包含其的药物组合物

权利要求书

1.非马沙坦钾盐一水合物。

2.如权利要求1所述的非马沙坦钾盐一水合物的晶型，其中所述非马沙坦钾盐一水合物的晶型的使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射谱峰的衍射角2θ值为6.67±0.2、7.62±0.2、11.03±0.2、15.32±0.2、16.49±0.2、20.12±0.2、25.65±0.2和27.28±0.2。

3.如权利要求2所述的非马沙坦钾盐一水合物的晶型，其中所述非马沙坦钾盐一水合物的晶型具有图1所示的X-射线粉末衍射谱峰。

4.如权利要求2所述的非马沙坦钾盐一水合物的晶型，其中所述非马沙坦钾盐一水合物的晶型当加热速率为10℃/min时差示扫描量热法(DSC)的吸热转变温度为约267℃至268℃。

5.用于制备非马沙坦钾盐一水合物的方法，所述方法包括：

使用有机溶剂结晶化非马沙坦，所述有机溶剂包括选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、丙酮和二氧己环的至少一种。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述结晶化包括：

通过向所述有机溶剂添加非马沙坦来制备悬浮液；

通过向所述悬浮液添加包含氢氧化钾和2-乙基己酸的混合溶液来制备反应物；

通过冷却所述反应物来获得晶体；以及

干燥所述晶体。

7.如权利要求6所述的方法，其中制备所述反应物通过向所述悬浮液添加所述混合溶液、然后加热并在回流下搅拌而进行。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述加热在70℃至90℃下进行。

9.用于制备非马沙坦钾盐一水合物的方法，所述方法包括：

使用有机溶剂结晶化非马沙坦钾盐三水合物，所述有机溶剂包括选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、丙酮和二氧己环的至少一种。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述结晶化包括：

通过向所述有机溶剂添加所述非马沙坦钾盐三水合物，然后加热和搅拌来制备反应物；

通过冷却所述反应物来获得晶体；以及

在减压下干燥所述晶体。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述加热在70℃至80℃下进行。

12.如权利要求9所述的方法，其中所述结晶化包括：

通过向所述有机溶剂添加所述非马沙坦钾盐三水合物、然后回流来制备反应物；

通过冷却和搅拌所述反应物来获得晶体；以及

在减压下干燥所述晶体。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述回流进行10分钟至1小时。

14.如权利要求10或12所述的方法，其中所述搅拌进行10小时至20小时。

15.如权利要求6、10和12中任一项所述的方法，其中所述冷却在20℃至30℃下进行。

16.如权利要求6、10和12中任一项所述的方法，其中所述干燥在35℃至45℃下进行。

17.如权利要求6、10和12中任一项所述的方法，其中所述干燥在20mmHg至5mmHg下进行。

18.非马沙坦钾盐一水合物，其通过权利要求5至17中任一项所述的方法制备。

19.制剂，其包含非马沙坦钾盐一水合物。

20.如权利要求6所述的方法，其中所述有机溶剂是异丙醇。