[发明专利]作为多巴胺D1配体的杂芳族化合物在审
申请号: | 201380063892.3 | 申请日: | 2013-10-30 |
公开(公告)号: | CN104837839A | 公开(公告)日: | 2015-08-12 |
发明(设计)人: | J·E·达沃伦;A·B·杜奈;I·V·叶夫列莫夫;D·L·F·格雷;S·R·门特;S·V·奥尼尔;B·N·罗杰斯;C·苏布拉曼亚姆;L·张 | 申请(专利权)人: | 辉瑞公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 多巴胺 d1 杂芳族 化合物 | ||
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
X1为N或CT4;
Q1为含N的5元至6元杂芳基或含N的5元至6元杂环烷基,其各自任选地被一个R9取代,且进一步任选地被1、2、3或4个R10取代;
T1、T2、T3及T4各自独立地选自:H、卤素、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、环丙基、氟环丙基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基及-C(=O)-O-(C1-4烷基);
R1及R2各自独立地选自:H、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-6环烷基、-C(=O)OH及-C(=O)-O-(C1-4烷基),其中所述C1-6烷基及C3-6环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自以下的取代基取代:卤代、-OH、-CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基及C1-4卤代烷氧基;
R3及R4各自独立地选自:H、卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF5、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、4元至10元杂环烷基、-N(R5)(R6)、-N(R7)(C(=O)R8)、-C(=O)-N(R5)(R6)、-C(=O)R8、-C(=O)-OR8、-N(R7)(S(=O)2R8)、-S(=O)2-N(R5)(R6)、-SR8及-OR8,其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基及杂环烷基各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下列的取代基取代:卤素、-CN、-OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烷基、-N(R5)(R6)、-N(R7)(C(=O)R8)、-C(=O)-OR8、-C(=O)H、-C(=O)R8、-C(=O)N(R5)(R6)、-N(R7)(S(=O)2R8)、-S(=O)2-N(R5)(R6)、-SR8及-OR8;
R5为H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-7环烷基;
R6为H或选自:C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-7环烷基、4元至10元杂环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、(C3-7环烷基)-C1-4烷基-、(4元至10元杂环烷基)-C1-4烷基-、(C6-10芳基)-C1-4烷基-及(5元至10元杂芳基)-C1-4烷基-,其中上述各个选项任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下列的取代基取代:-OH、-CN、C1-4烷基、C3-7环烷基、C1-4羟基烷基、-S-C1-4烷基、-C(=O)H、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)-O-C1-4烷基、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-4烷基)2、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基及C1-4卤代烷氧基;
或R5及R6与它们所连接的N原子一起形成4元至10元杂环烷基或5元至10元杂芳基,其各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下列的取代基取代:卤素、-OH、氧代、-C(=O)H、-C(=O)OH、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-4烷基)2、-CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基;
R7选自H、C1-4烷基及C3-7环烷基;
R8选自C1-6烷基、C3-7环烷基、4元至14元杂环烷基、C6-10芳基、5元至10元杂芳基、(C3-7环烷基)-C1-4烷基-、(4元至10元杂环烷基)-C1-4烷基-、(C6-10芳基)-C1-4烷基-及(5元至10元杂芳基)-C1-4烷基-,其中上述各个选项任选地被1、2或3个各自独立地选自下列的取代基取代:卤素、-CF3、-CN、-OH、氧代、-S-C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-4烷氧基及C1-4卤代烷氧基;
R9为C1-4烷基、C1-4卤代烷基、-CN、-SF5、-N(R5)(R6)、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷氧基或C3-7环烷基,其中所述C1-4烷基及C3-7环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下列的取代基取代:卤素、-N(R5)(R6)、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-7环烷基、C1-4烷氧基及C1-4卤代烷氧基;
各R10独立地选自:卤素、-OH、-CN、-SF5、-NO2、氧代、硫羰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C3-7环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、4元至10元杂环烷基、5元至10元杂芳基、(C3-7环烷基)-C1-4烷基-、(4元至10元杂环烷基)-C1-4烷基-、(C6-10芳基)-C1-4烷基-、(5元至10元杂芳基)-C1-4烷基-、-N(R5)(R6)、-N(R7)(C(=O)R8)、-S(=O)2N(R5)(R6)、-C(=O)-N(R5)(R6)、-C(=O)-R8、-C(=O)-OR8、-SR8及-OR8,其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C6-10芳基、4元至10元杂环烷基、5元至10元杂芳基、(C3-7环烷基)-C1-4烷基-、(4元至10元杂环烷基)-C1-4烷基-、(C6-10芳基)-C1-4烷基-及(5元至10元杂芳基)-C1-4烷基-各自任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下列的取代基取代:卤素、OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、-N(R5)(R6)、-S-(C1-4烷基)、-S(=O)2-(C1-4烷基)、C6-10芳基氧基、[任选地被1或2个C1-4烷基取代的(C6-10芳基)-C1-4烷基氧基-]、氧代、-C(=O)H、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)O-C1-4烷基、-C(=O)NH2、-NHC(=O)H、-NHC(=O)-(C1-4烷基)、C3-7环烷基、5元或6元杂芳基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基;
或R9及邻近的R10与它们所连接的Q1上的两个环原子一起形成稠合苯环或稠合5元或6元杂芳基,其各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选择的R10a取代;且
各R10a独立地选自卤素、-OH、-N(R5)(R6)、-C(=O)OH、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-4烷基)2、-CN、-SF5、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基;
条件是所述式I的化合物不为4-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶。
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