[发明专利]制备4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯的方法

权利要求书

1.制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)-吡啶甲酸酯的方法

其中

R¹表示C₁-C₄烷基，环丙基，C₂-C₄链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基，和

R²表示C₁-C₄烷基，

所述方法包括以下步骤：

a)使三氟乙酸与对-甲氧基苯胺在三芳基膦和三烷基胺碱的存在下在四氯化碳溶剂中接触，从而制备式A的亚氨代乙酰氯

b)使式A的亚氨代乙酰氯与丙炔酸C₁-C₄烷基酯(式B)在碘化亚铜(I)、碱金属碘化物和碱金属磷酸盐的存在下在极性非质子溶剂中接触，从而制备式C的(亚氨基)戊-2-炔酸酯

其中R²如前限定，

其中R²如前限定；

c)使式C的(亚氨基)戊-2-炔酸酯与式D的胺在无机碱金属碱的存在下在极性非质子溶剂中在约环境温度至约100℃的温度环化，从而制备式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)-吡啶甲酸烷基酯

其中R¹如前限定，

其中R¹和R²如前限定；和

d)用1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(式F)在无机酸的存在下在极性溶剂中使式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)吡啶甲酸烷基酯卤化和脱保护从而制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯

2.制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)-吡啶甲酸酯的方法

其中

R¹表示C₁-C₄烷基，环丙基，C₂-C₄链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基，和

R²表示C₁-C₄烷基，

所述方法包括：用1,3-二氯-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮(式F)在无机酸的存在下在极性溶剂中使式E的4-氨基-5-氟-6-(取代的)-吡啶甲酸烷基酯卤化和脱保护，从而制备式I的4-氨基-5-氟-3-氯-6-(取代的)吡啶甲酸酯

其中R¹和R²如前限定，

3.式E的化合物

其中

R¹表示C₁-C₄烷基，环丙基，C₂-C₄链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基，和

R²表示C₁-C₄烷基。

4.式C的化合物

其中

R²表示C₁-C₄烷基。

5.式G的化合物

其中

R¹表示C₁-C₄烷基，环丙基，C₂-C₄链烯基，或取代有1至4个取代基的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基，和

R²表示C₁-C₄烷基。