[发明专利]预测对α7烟碱型乙酰胆碱受体激活剂治疗响应性的生物标志物

权利要求书

1.一种包含α7烟碱型乙酰胆碱受体激活剂的组合物，所述组合物用于在所选出的患者群中治疗认知损伤、精神病和/或神经退行性疾病，其中，所述患者群根据具有人细胞色素P450 1A2(CYP1A2)的至少一种指示性SNP而选出。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，指示性人CYP1A2 SNP是：CYP1A2 SNP rs2069514-A(SEQ ID NO.1)，或CYP1A2 SNP rs2069514-G(SEQ ID NO.2)，或与所述SNP构成单倍型的SNP，或与所述SNP处在同一连锁不平衡中的SNP。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，所选出的患者具有纯合的指示性CYP1A2 SNP rs2069514-A/A(SEQ ID NO.1)或相应的指示性CYP1A2 SNP单倍型，或者具有杂合的指示性CYP1A2 SNP rs2069514-A/G或相应的指示性CYP1A2 SNP单倍型。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述α7烟碱型乙酰胆碱受体激活剂是式(I)的化合物的游离碱形式或酸加成盐形式：

其中

L₁是-CH₂-；L₂是-CH₂-或–CH₂-CH₂-；并且L₃是-CH₂-或–CH(CH₃)-；或

L₁是-CH₂-CH₂-；L₂是-CH₂-；并且L₃是-CH₂-CH₂-；

L₄是选自

的基团，其中以星号标示的键连接至氮杂二环烷基部分；

R₁是氢或C_1-4烷基；

X₁是-O-或–NH-；

A₂选自

其中以星号标示的键连接至X₁；

A₁是5至10元单环或稠合多环芳香环体系，可含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中，所述环体系可含有不超过2个氧原子和不超过2个硫原子，并且其中所述环体系可取代有一个或超过一个R₂，并且其中杂环体系中氮上的取代基可不为卤素；

各R₂独立地为C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、卤素、氰基或3至6元单环环体系，所述3至6元单环环体系可以为芳香性的、饱和或部分饱和并且可含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中各环体系可含有不超过2个氧原子和不超过2个硫原子，并且其中各环体系可进而取代有一个或超过一个C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、卤素或氰基，并且其中杂环体系中氮上的取代基可不为卤素；

或者相邻环原子上的两个R₂形成C_3-4亚烷基，其中，1至2个碳原子可被替换为X₂，并且其中所述C_3-4亚烷基可取代有一个或超过一个R₃；

各X₂独立地为-O-或-N(R₄)-；

各R₄独立地为氢或C_1-6烷基；并且

各R₃独立地为卤素或C_1-6烷基。

5.如权利要求4所述的组合物，所述组合物包含游离碱或药物可接受的酸加成盐形式的α7烟碱型乙酰胆碱受体激活剂以及药用载体或稀释剂。

6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物，所述组合物还包含对治疗认知损伤、精神病和/或神经退行性疾病有用的第二认知增强剂或治疗化合物。