[发明专利]用于固定床反应器中的细胞分离的系统和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时专利申请No.61/735,841的优先权，其公开内容在此通过引用的方式并入。

技术领域

本公开一般涉及生物处理技术，更特定地涉及用于固定床反应器中的细胞分离的系统和方法、用于生物处理的设备、系统和套件以及相关的方法。

背景技术

许多生物反应器包括静止填充材料形式的载体，该填充材料形成用于促进细胞附着和生长的固定床或压紧的床。固定床的填充材料的布置影响局部流体、热和质量运输，且通常非常紧密以最大化给定空间内的细胞培养。为了从压紧的床或固定床收获细胞，可使用例如胰蛋白酶的化学剂，但单独使用此方式通常仅导致有限的细胞分离量。问题部分地源自典型的反应器中的固定床材料的紧密压紧的属性，这使得更难于使化学剂在床的各处循环且增加了所收获的细胞的产量。

因此，认识到，对于提高从固定床反应器收获的细胞的产量的方式的需求。

发明内容

在一个方面中，用于处理细胞的设备包括用于细胞的固定床反应器。该固定床反应器包括可从与固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与固定床的松开状态对应的第二位置的部分。因此，分隔部的移动扩展了固定床，以便于从固定床收获细胞。

在一个实施例中，可移动部分包括分隔部。该分隔部可定位在反应器的包括固定床的隔间内。所述设备还可包括可扩展保持器，该可扩展保持器用于在保持器的非扩展状态下将分隔部保持在第一位置和在保持器的扩展状态下将分隔部保持在第二状态。

可提供柱塞。该柱塞可适于将分隔部从第一位置移动到第二位置，柱塞可连接到分隔部。分隔部可包括在反应器的包括固定床的隔间外的第一部分和在隔间内的第二部分。反应器可包括密封的容器，且可包括柔性的外壁。反应器的第一隔间可包括固定床，且第二隔间可设置为使流体循环通过第一隔间。反应器也可包括滚瓶。

本公开的另一方面涉及用于处理细胞的设备。该设备包括容器，该容器包括适合细胞生长的介质和与用于细胞的内部隔间相关联的分隔部，分隔部可从为该隔间提供第一体积的第一位置移动到为该隔间提供比第一体积大的第二体积的第二位置。

介质可包括隔间内的填充材料。分隔部可在第二位置中形成隔间的下部分。容器可包括端壁，且分隔部可在第一位置比在第二位置靠近端壁。可提供可扩展保持器以在保持器的非扩展状态下将分隔部保持在第一位置且在保持器的扩展状态下将分隔部保持在第二位置。可扩展保持器可包括弹簧。可提供柱塞以将分隔部从第一位置移动到第二位置，该柱塞可连接到分隔部。分隔部可包括在反应器的包括固定床的隔间外的第一部分和位于隔间内的第二部分。也可设置外部隔间，以使流体循环通过内部隔间。分隔部可为大致环形的。

本公开的另一方面涉及用于处理细胞的设备。该设备包括容器，该容器包括：侧壁，该侧壁形成用于接收流体的内部；和可扩展隔间，该可扩展隔间定位在包括用于细胞的固定床的容器内部。可扩展隔间可被容器内部中的外部隔间围绕，且可围绕内部隔间。侧壁可以是至少部分柔性的。

所述设备可进一步包括振动器。所述设备可进一步包括用于使流体在反应器内循环的装置，例如磁性搅拌器。该装置或搅拌器可在反应器的隔间中。设备可包括多个细胞。设备可进一步包括用于使细胞从固定位置分离的释放剂。

在本公开的另一方面中，使用液体来处理细胞的设备包括：反应器，该反应器包括用于生长细胞的床；振动器，该振动器用于振动所述床；和排放部，该排放部用于将流体从反应器排出，以在所述床内形成空气液体界面。在一个实施例中，振动器包括用于支撑反应器的振动台。所述床可包括固定床，且反应器可包括分隔部，该分隔部可从与固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与固定床的松开状态对应的第二位置，由此，分隔部的移动使固定床扩展以便从固定床收获细胞。

本公开的再一个方面涉及处理固定床反应器中的细胞的方法。该方法包括：松开固定床且在松开之后从反应器收获细胞。该收获步骤可包括：将释放剂输送到反应器、振动反应器、敲击反应器或其组合。该松开步骤可包括：使包括反应器的固定床的隔间扩展。该松开步骤可包括使支撑固定床的填充材料的分隔部移动。该松开步骤可包括降低分隔部。