[发明专利]包含具有确定立体化学的环嘌呤二核苷酸的组合物及其制备和使用方法

权利要求书

1.下述组合物在制造用于诱导个体中针对癌症的免疫应答或诱导个体中针对病原体的免疫应答的制剂中的用途，所述组合物包含：

一种或多种环嘌呤二核苷酸或其药学上可接受的盐，其诱导STING依赖性TBK1激活，其中存在于所述组合物中的所述环嘌呤二核苷酸是至少75％纯的Rp,Rp非对映体的环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐，或其药学上可接受的盐，其中所述一种或多种环嘌呤二核苷酸的任一或两个核糖部分的2’-OH取代基被选自氟、氯、溴和碘的取代基替换。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含灭活的肿瘤细胞或与所述个体的癌症类型相匹配的不同肿瘤细胞的混合物。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述肿瘤细胞选自结肠直肠癌细胞、呼吸消化鳞状癌细胞、肺癌细胞、脑癌细胞、肝癌细胞、胃癌细胞、肉瘤细胞、白血病细胞、淋巴瘤细胞、多发性骨髓瘤细胞、卵巢癌细胞、子宫癌细胞、乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞和肾癌细胞。

4.一种或多种环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐在制造用于诱导个体中STING依赖性TBK1激活的制剂中的用途，所述一种或多种环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐结合至需要其的个体中的STING，其中存在于所述制剂中的所述环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐是至少75％纯的Rp,Rp非对映体，其中所述一种或多种环嘌呤二核苷酸的任一或两个核糖部分的2’-OH取代基被选自氟、氯、溴和碘的取代基替换。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐与一种或多种脂质一起配制。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种脂质包含洋地黄皂苷。

7.根据权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种脂质形成脂质体。

8.根据权利要求4所述的用途，其中所述环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐与一种或多种佐剂一起配制。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述一种或多种佐剂包括CpG和/或单磷酰脂质A。

10.根据权利要求4所述的用途，其中所述制剂还包括一种或多种疫苗，所述疫苗包括选择用于刺激针对表达一种或多种抗原的病原体的免疫应答的一种或多种抗原。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述疫苗包含灭活的或减毒的细菌或病毒，所述细菌或病毒包含所述目标抗原、纯化的抗原、重组工程化以表达和/或分泌所述抗原的活病毒或细菌递送载体、包含装载所述抗原或用包含编码所述抗原的核酸的组合物转染的细胞的抗原呈递细胞(APC)载体、包含抗原的脂质体递送载体或编码所述抗原的裸核酸载体。

12.根据权利要求4所述的用途，其中所述一种或多种环嘌呤二核苷酸硫代磷酸盐被配制成纳米颗粒。