[发明专利]由(R)-3,7-二甲基辛-6-烯醛制备的(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮

权利要求书

1.一种以多步合成的方式由(R)-3,7-二甲基辛-6-烯醛制备(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的方法，其包括以下步骤：

d)将(R)-3,7-二甲基辛-6-烯醛化学转化成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；

e)将6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的一种异构体从步骤d)中获得的所述混合物分离；

f)在手性铱络合物的存在下使用分子氢进行不对称氢化并且生成(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮；

其中所述步骤d)-f)的顺序为d、e、f。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤f)之前进行步骤f_o)

f_o)形成步骤e)中分离的6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述异构体的缩酮

并且在步骤f)中，6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述缩酮被不对称氢化，并且在所述不对称氢化后，经氢化的缩酮被水解成酮并且生成(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：步骤f)中的所述不对称氢化在添加剂的存在下进行，所述添加剂选自由有机磺酸、有机磺酸的过渡金属盐、金属醇盐、铝氧烷、烷基铝氧烷和B(R)_(3-v)(OZ)_v组成的组；

其中v表示0、1、2或3，并且

R表示F、C_1-6-烷基、卤代C_1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团；并且

Z表示C_1-6-烷基、卤代C_1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：在步骤d)中，(R)-3,7-二甲基辛-6-烯醛至(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物的所述化学转化通过以下步骤进行：

d1)使(R)-3,7-二甲基辛-6-烯醛与丙酮反应，以生成(R)-6,10-二甲基十一碳-3,9-二烯-2-酮；

d2)在氢化催化剂的存在下，用分子氢氢化(R)-6,10-二甲基十一碳-3,9-二烯-2-酮，以生成(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮

然后是，

要么

d3)在碱性物质的存在下使用乙炔对(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮进行乙炔化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-炔-3-醇；

d4)在林德拉催化剂的存在下用分子氢对(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-炔-3-醇进行氢化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇；

要么

d3’)通过添加乙烯基格氏试剂对(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮进行乙烯化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇；

然后是

要么

d5)将(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇与2-甲氧基丙-1-烯反应以生成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；

要么

d5’)在碱和/或酸的存在下将(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇与乙酰乙酸烷基酯或双烯酮反应以生成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物。