[发明专利]肾细胞群及其用途

权利要求书

1.鉴定适合用于植入和/或诱发再生反应的异质肾细胞群的方法，所述方法包括以下步骤

从哺乳动物肾脏样品中分离出细胞

使所述分离的细胞暴露于被标记的检测部分，其中每个被标记的检测部分针对不同的生物标志物并且用不同的标记进行标记，其中所检测的生物标志物包括GGT-1、细胞角蛋白、VEGF和KIM-1；并且

确定是否(i)异质肾细胞群中大于4.5％的分离细胞表达GGT-1，(ii)异质肾细胞群中大于80％的分离细胞表达细胞角蛋白；和(iii)异质肾细胞群中的分离细胞包含表达VEGF和KIM-1的细胞。

2.如权利要求1所述的方法，其进一步包括一种或多种选自以下的其他的生物标志物：AQP1、AQP2、AQP4、钙结合蛋白(Calbindin)、钙调节蛋白(Calponin)、CD117、CD133、CD146、CD24、CD31(PECAM-1)、CD54(ICAM-1)、CD73、CK40至CK67、CK7、CK8、CK18、CK19、连接蛋白43、Cubilin、CXCR4(融合素)、DBA、E-钙粘蛋白(CD324)、EPO(促红细胞生成素)、GLEPP1(肾小球上皮蛋白1)、结合球蛋白、Itgb1(整联蛋白β1)、MAP-2(微管相关蛋白2)、巨蛋白(Megalin)、N-钙粘蛋白、肾小球足细胞特异性蛋白(Nephrin)、NKCC(Na-K-Cl-协同转运蛋白)、OAT-1(有机阴离子转运蛋白1)、骨桥蛋白、Pan-钙粘蛋白、PCLP1(足细胞蛋白(podocalyxin)样1分子)、肾小球足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、SMA(平滑肌α-肌动蛋白)、突触极蛋白(Synaptopodin)、THP(塔霍二氏蛋白(tamm-horsfall protein))、波形蛋白(Vimentin)、αGST-1(α谷胱甘肽S-转移酶)以及其组合。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述被标记的检测部分为抗体。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其还包括确定是否所述异质肾细胞群中大于10％的分离细胞表达GGT-1。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其还包括确定是否所述细胞群中大于18％的分离细胞表达GGT-1。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述细胞角蛋白是CK18。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所检测的生物标志物还包含AQP2，并且其中所述方法还包括确定是否所述异质肾细胞群中的3.0％至53.7％的分离细胞表达AQP2。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物肾样品是肾组织活检物或全肾脏组织。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述细胞已经从哺乳动物肾样品中富集。

10.异质肾细胞群在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗哺乳动物中的肾脏疾病，其中来自所述异质肾细胞群的所述细胞已经根据权利要求4的方法鉴定为适于植入和/或诱发再生反应。

11.异质肾细胞群在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗哺乳动物中的肾脏疾病，其中来自所述异质肾细胞群的所述细胞已经根据权利要求5的方法鉴定为适于植入和/或诱发再生反应。

12.异质肾细胞群在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗哺乳动物中的肾脏疾病，其中来自所述异质肾细胞群的所述细胞已经根据权利要求7的方法鉴定为适于植入和/或诱发再生反应。

13.根据权利要求11所述的用途，其中所述细胞群在基质上培养。

14.根据权利要求11所述的用途，其中所述细胞群悬浮于明胶基生物材料中。