[发明专利]对作为TOR激酶抑制活性标记的PRAS40、GSK3-β或P70S6K1的磷酸化抑制

权利要求书

1.用于检测或测量患者体内TOR激酶活性的抑制的方法，包括在将该TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，测量来自所述患者的生物样本中磷酸化的PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1的量。

2.用于确定针对TOR激酶抑制剂至患者的施用的剂量-响应关系的方法，其中所述患者施用有不同剂量的所述TOR激酶抑制剂以及在将每个剂量的该TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，通过测量来自所述患者的生物样本中的磷酸化的PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1的量来确定每个剂量的所述TOR激酶抑制剂导致的所述患者体内TOR激酶活性抑制的量。

3.用于抑制癌症患者的生物样本中PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1的磷酸化的方法，包括向所述患者施用有效量的TOR激酶抑制剂以及比较患者的生物样本中在施用所述TOR激酶抑制剂之前和之后获得的磷酸化的PRAS40、GSK3β或p70S6K1的量，其中所述生物样本中在施用所述TOR激酶抑制剂之后获得的磷酸化PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1相对于所述生物样本中在施用所述TOR激酶抑制剂之前获得的磷酸化的PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1的量较少则表示有抑制。

4.权利要求3所述的方法，其中该癌症是前列腺癌、肺癌、结肠癌、神经胶质瘤或乳腺癌。

5.用于治疗可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的方法，包括向患有可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的患者施用有效量的TOR激酶抑制剂。

6.权利要求5所述的方法，其中该癌症是前列腺癌、肺癌、结肠癌、神经胶质瘤或乳腺癌。

7.用于治疗可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的方法，包括对个体进行表达PRAS40、GSK3β或p70S6K1的癌症的存在的筛选以及向患有可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的患者施用有效量的TOR激酶抑制剂。

8.用于抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的体内磷酸化的方法，包括向患有可通过抑制PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化来治疗的癌症的患者施用有效量的TOR激酶抑制剂。

9.用于预测响应于TOR激酶抑制剂疗法的患者的癌症的可能性的方法，包括：

对所述患者的生物样本进行PRAS40、GSK3β或p70S6K1的存在的筛选，该PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化通过TOR激酶抑制剂得以抑制；

其中PRAS40、GSK3β或p70S6K1的存在表示所述患者的癌症将响应于TOR激酶抑制剂疗法的可能性增加，该PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化通过TOR激酶抑制剂得以抑制。

10.权利要求9所述的方法，其进一步包括预测用TOR激酶抑制剂治疗患者的治疗功效，包括

向所述患者施用TOR激酶抑制剂；

获得来自所述患者的生物样本；

测量所述生物样本中PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化水平；以及

比较所述测量与用所述TOR激酶抑制剂治疗之前来自该患者的对照测量；

其中所述生物样本中PRAS40、GSK3β或p70S6K1的磷酸化相对于该对照测量的减少表示用TOR激酶抑制剂治疗所述患者的治疗功效的增大。

11.用于确定患者是否对TOR激酶抑制剂敏感的方法，包括向所述患者施用所述TOR激酶抑制剂以及在将该TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，通过测量来自所述患者的生物样本中的磷酸化的PRAS40、GSK3β或p70S6K1的量来确定所述患者体内TOR激酶活性是否被抑制。

12.用于确定用于治疗可通过抑制患者体内PRAS40、GSK3β和/或p70S6K1的磷酸化治疗的癌症的TOR激酶抑制剂的有效量的方法，包括向所述患者施用不同剂量的所述TOR激酶抑制剂以及在将每个剂量的TOR激酶抑制剂施用至所述患者之前和之后，通过测量来自所述患者的生物样本中的磷酸化的PRAS40、GSK3β或p70S6K1的量来确定每个剂量的所述TOR激酶抑制剂导致的所述患者体内TOR激酶活性抑制的量。