[发明专利]双环杂环化合物及其治疗用途在审
申请号: | 201380066428.X | 申请日: | 2013-10-18 |
公开(公告)号: | CN104870441A | 公开(公告)日: | 2015-08-26 |
发明(设计)人: | G.切萨里;C.N.约翰逊;L.W.佩奇;I.M.布克;J.E.H.戴;S.霍华德;G.萨克斯蒂;C.W.默里;A.霍普金斯 | 申请(专利权)人: | 阿斯特克斯治疗有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D471/04;C07D519/00;A61K31/437;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;吕彩霞 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂环化合物 及其 治疗 用途 | ||
1.一种式(I)化合物:
或其互变异构或立体化学异构形式、N-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂合物;
其中
X为CH并且Y为CR9,或者X和Y之一为CR9并且另一个为氮,或者X和Y均为氮;
V选自NR3、CR4aR4b和O;
W不存在或者选自CR6R7、CH2-CH2、O-CH2、CH2-O、C=O、SO2、O、NR8、CH2-NR8以及NR8-CH2;
当W不存在并且V为CR4aR4b时,那么虚线键可连接形成单键或双键(在后一种情况下,R2a和R4a不存在),否则虚线键二者均代表单键;
当W为CH2-CH2、O-CH2、CH2-O、C=O、SO2、NR8、CH2-NR8或NR8-CH2时
那么R1a、R1b、R2a、R2b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、卤代C1-4烷基、甲氧基甲基以及腈,
或者R2a和R2b或R4a和R4b可一起代表=O,
或者R1a和R1b、或R2a和R2b、或R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基,
或者R1a或R1b和R4a或R4b、或者R1a或R1b和R2a或R2b、或者R2a或R2b和R4a或R4b可连接在一起以形成C1-4桥连烷基;
当W为CR6R7或O时,
那么R1a、R1b、R2a、R2b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、卤代C1-4烷基、甲氧基甲基以及腈,
或者R2a和R2b或R4a和R4b可一起代表=O,
或者R1a和R1b、R2a和R2b、或R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基,
或者R1a或R1b和R4a或R4b、或者R1a或R1b和R2a或R2b、或者R2a或R2b和R4a或R4b可连接在一起以形成C1-4桥连烷基,
条件是当X和Y二者不全为氮时
·R1a、R1b、R2a、R2b、R4a以及R4b不全为氢,除非当W为CR6R7,V为CR4aR4b,X为CH,Y为氮并且R5不为2,4-二氟苄基时;
当W不存在时
那么R1a、R1b、R2a、R2b、R4a以及R4b独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、卤代C1-4烷基、甲氧基甲基以及腈,
或者R2a和R2b或R4a和R4b可一起代表=O,
或者R1a和R1b、或R2a和R2b、或R4a和R4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基,
或者R1a或R1b和R4a或R4b、或者R1a或R1b和R2a或R2b、或者R2a或R2b和R4a或R4b可连接在一起以形成C1-4桥连烷基,
或者R2a/2b和R4a/4b可连接在一起以形成稠合苯基或吡啶基,其可任选地被一个或多个取代基R10取代,
条件为
·R1a、R1b、R2a、R2b、R4a以及R4b不全为氢,
·在V为O并且X和Y二者不全为氮的情况下,那么R1a、R1b、R2a以及R2b不全为氢;
R5选自:在苯基上任选被选自氟和腈的一个或两个取代基取代并且在亚甲基上任选被羟基取代的苄基;以及被选自氟和羟基的一个或两个取代基取代的C2-4烷基;
R6和R7独立地选自氢、羟基和氟;
R3和R8独立地选自氢、C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-SO2-NH(C1-4烷基)、-SO2-N(C1-4烷基)2、-C(=O)-NH-SO2-C1-4烷基、-C(=O)-NH-SO2-苯基、-C(=O)-N(C1-4烷基)2、嘧啶基、-C(=O)-苯基、-C(=O)-C3-6环烷基以及-C(=O)-C1-4烷基,其中所述烷基或环基可任选被一个或多个R10取代;
R9选自氢和腈;并且
R10独立地选自氢、卤素、C1-4烷基、羧基、羟基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、卤代C1-4烷基、甲氧基甲基以及腈。
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