[发明专利]醋酸格拉默的口腔透黏膜给药

说明书

技术领域

本申请要求于2012年12月21日提交的美国临时申请No.61/745,243的权益，其全部内容在此以引用方式并入本文。

本申请中引用了许多出版物。这些出版物的公开内容以其整体在此通过引用方式并入本申请，以便更全面地描述本发明所属领域的状况。

背景技术

多发性硬化症

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性自身衰弱性疾病。MS还被列为自身免疫性疾病。可通过大脑的磁共振成像(MRI)、残疾累积度以及复发率和严重程度来监视MS疾病活性。

存在以下五种主要形式的多发性硬化症：

1)良性多发性硬化症：

良性多发性硬化症是一种回顾性诊断疾病，特点为有1-2次急性发病，康复完全，没有持久丧失活动能力并且首次发病后10-15年病情无进展。但是，良性多发性硬化症可发展为其它形式的多发性硬化症。

2)复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)：

患有RRMS的患者经历不定时的急性加重或复发，伴有缓解期。对患有RRMS的患者进行MRI时，可能看得到轴突缺失的病灶或存在，也可能看不到。

3)继发进展型多发性硬化症(SPMS)：

SPMS可由RRMS演变而来。患有SPMS的患者比患有RRMS的患者更易复发、缓解期间恢复的程度更弱、缓解的频率更低并且具有更为严重的神经功能损伤。对患有SPMS的患者进行MRI时，可看到脑室扩大，脑室扩大是大脑胼胝体、中线中央和脊髓萎缩的标志。

4)原发进展型多发性硬化症(PPMS)：

PPMS特点是日渐加重的神经缺损进展稳定，不伴有明显发病或缓解。在对患有PPMS的患者进行MRI时，能明显观察到脑损伤、弥散性脊髓损伤和轴突缺失的存在。

5)进展-复发型多发性硬化症(PRMS)：

PRMS在一系列日渐加重的神经缺损进展过程中具有极性加重期，不伴有缓解。对患有PRMS的患者进行MRI时能明显观察到病灶(多发性硬化症：诊断、症状、类型和阶段，2003，albany.net/.about.tjc/multiple-sclerosis.html；多发性硬化症的类型有哪些？2005，<imaginis.com/multiple-sclerosis/types-of-ms.asp？mode＝1>)。

慢性进展型多发性硬化症是用于统指SPMS、PPMS和PRMS(多发性硬化症(MS)的类型，2005，<themcfox.com/multiple-sclerosis/types-of-ms/types-of-multi-ple-sclerosis.htm>)的术语。多发性硬化症的复发形式为伴有叠加复发的SPMS、RRMS和PRMS。

临床孤立综合症(CIS)是与MS并立的单一单症状发病，例如视神经炎、脑干症状和部分脊髓炎。患有CIS经历第二次临床发病的患者通常被视为患有临床确诊的多发性硬化症(CDMS)。具有CIS和MRI病灶的患者中，超过80％的患者将继续发展为MS，而接近20％的患者将具有自限性过程(弗罗曼(Frohman)等人，疑似多发性硬化症核磁共振成像的功用：美国精神病学学会治疗和技术评估委员会报告(The utility of MRI in suspected MS:report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology)，《神经病学》(Neurology)61(5):602-11(2003))。

多发性硬化症可伴有视神经炎、视力模糊、复视、无意识快速眼动、失明、失衡、颤抖、共济失调、眩晕、肢体笨拙、缺乏协调、一个或多个肢体无力、肌肉紧张失调、肌肉僵硬、痉挛、酸麻、触觉异常、灼烧感、肌肉疼痛、面部疼痛、三叉神经痛、刺痛、灼烧刺痛、语讷、吐字不清、语言韵律失常、吞咽障碍、疲劳、膀胱疾病(包括尿急、尿频、尿不尽和尿失禁)、肠道疾病(包括便秘和大便失禁)、阳痿、性唤起减弱、知觉丧失、对热敏感、短期记忆丧失、精力不集中或判断或推理能力丧失。

醋酸格拉默