[发明专利]用于递送助益剂的眼用装置

说明书

背景技术

本发明的领域是用于投与助益剂的眼用装置。

已经描述用于将眼用药物和其它助益剂投与患者眼部组织的隐形眼镜。举例来说，阴离子隐形眼镜材料爱他非尔康A(etafilcon A)已经用于临床研究中以递送或投与酮替芬(ketotifen)，一种用于治疗过敏性结膜炎的抗过敏药物(参见ClinicalTrials.gov NCT00569777)。与一些眼部递送装置相关的一个问题在于其可受限于装置能够投与的助益剂的类型。与一些眼部药物递送装置相关的另一问题在于其涉及复杂制造方法，所述方法无法经受大规模制造操作。我们已经发现制造释放助益剂的隐形眼镜的改良方法，其解决这些问题。

美国专利公开案第2007/0149428号中已经描述隐形眼镜包装，其包括密封容器，所述密封容器含有于包含稳定剂的无菌溶液中的由硅酮水凝胶共聚物制成的隐形眼镜，所述稳定剂可以与水凝胶共聚物形成离子络合物或氢键。美国专利公开案第2009/0100801号中已经描述用于储存离子水凝胶镜片的包装系统和方法，其使用水性包装溶液，所述水性包装溶液包括磷酰胆碱聚合物并且另外可以包括缓冲剂。其它背景公开案包括美国专利公开案第2008/0085922号、美国专利公开案第2007/0265247号、美国专利公开案第2007/20100239637号、美国专利公开案第2008/0124376号、美国专利第7,841,716号，卡尔嘉(Karlgard)等人,国际医药杂志(Int J Pharm)(2003)257:141-51以及索律(Soluri)等人,眼科学杂志(Optom Vis Sci)(2012)89:1140-1149。

发明内容

在一个方面中，本发明提供一种隐形眼镜，其包含有包含整合磷酰胆碱基团的水凝胶和离子剂。有利的是，离子剂以静电方式结合到磷酰胆碱基团并且在由患者配戴时从镜片释放。离子剂为聚离子性或包含至少一个胍基，或为聚离子性并且包含至少一个胍基。

在另一个方面中，本发明提供一种制造隐形眼镜的方法。所述方法包含使包含2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(MPC)的单体混合物聚合得到非水合的镜片形聚合产物，将所述非水合的镜片形聚合产物浸入含有包含离子剂的包装溶液的包装中，并且密封所述包装。例示性单体混合物包含10重量％到20重量％MPC。例示性离子剂为聚离子性和/或包含至少一个胍基。所述方法可另外包含高压灭菌所述密封包装。在另一个方面中，本发明提供一种将离子剂投与需要其的患者的眼部组织中的方法，所述方法包含将本发明的隐形眼镜投与所述患者。在另一个方面中，本发明提供一种组合物，其用于包含如本文中所述的水凝胶和离子剂的疗法。有利的是，所述组合物呈本发明的隐形眼镜形式。

具体实施方式

我们已经发现含有磷酰胆碱(PC)的水凝胶隐形眼镜的独特特性，其可以用于递送有益离子剂至眼部组织。本发明涉及一种眼用装置，其包含有包含整合PC基团的水凝胶和以静电方式结合到PC基团的可释放离子剂。磷酰胆碱为两性离子性，其含有相对接近的负电荷与正电荷，并且由此将预期充当净中性分子。然而，我们已经发现，磷酰胆碱可以用于连接到阴离子剂与阳离子剂并且将其释放。在特定实例中，离子剂为聚离子性和/或包含至少一个胍阳离子。本文例示隐形眼镜，然而，可以根据本发明制造由水凝胶制成的其它类型的眼用装置，如眼部植入物、眼部绷带以及人工晶状体。提供未配戴的眼用装置(即，其为患者先前未使用过的新装置)，将其密封在包装中，如泡壳包装、玻璃小瓶或其它适合包装，所述包装含有其中浸有眼用装置的包装溶液。

水凝胶可以通过使单体混合物聚合形成聚合产物并且使所述聚合产物水合以获得水凝胶来制造。如本文所用的术语“单体混合物”是指可聚合单体与任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，使其经受聚合条件而形成聚合产物。在隐形眼镜的状况下，所谓的“常规的水凝胶”通常由单体混合物形成，所述单体混合物包含如甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)或乙烯醇的亲水性单体，连同交联剂一起，任选地与其它单体组合，并且不含硅氧烷(即，包含至少一个Si-O基团的分子)。硅酮水凝胶是由包含至少一种可聚合硅氧烷单体的单体混合物形成。术语“单体”是指能够在聚合反应中与相同或不同的其它分子反应而形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述术语涵盖可聚合预聚物和大分子单体，除非另有指示，否则单体并无尺寸限制。