[发明专利]具有改善的药代动力学性质的治疗性多肽融合蛋白及其应用

权利要求书

1.融合蛋白，其包含融合至柔性非结构性多肽接头和三聚体支架蛋白的治疗性多肽，

其中所述柔性非结构性多肽接头含有1至3000个氨基酸残基，其中G、S、E、A、P和T合计构成所述柔性非结构性多肽序列的超过90％，且根据GOR算法测定，所述柔性非结构性多肽序列具有超过90％的非结构性无规卷曲形成，

其中所述融合蛋白内，所述治疗性多肽经由人源的蛋白连接部分被连接至所述柔性非结构性多肽接头；

所述融合蛋白在对受试者给药时相较所述治疗性多肽单独给药表现出改善的药代动力学性质；以及

其中所述融合蛋白从N端至C端根据下述公式构造：

TP-环-PCM-(接头)-支架，

其中：

(a)接头为上文所定义的柔性非结构性多肽接头，其选自以下所组成的组：GGGSGG、GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSASSASTGGPSGGGGSGGGGS、GGGGSGGGGSTASSASTGGPSGGGGSGGGGSAPSSGSTSGGTAAGGGGSGGGGS和GGGSGGGSGGGSTASSASTKGPSGGGSGGGSGGGSAPSSKSTSGGTAAGGGSGGGSGGGS；

(b)TP为治疗性多肽，其中所述治疗性多肽选自人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1(A8G/G22E)、GLP-1(A8V/G22E)、GLP-1(A8S/G22E)、GLP-1(A8G/G22E/R36G)和GLP-1(A8G/G22E/R36S)所组成的组；

(c)支架是所述三聚体支架蛋白，其中所述支架蛋白选自人胶原蛋白XVIII NC1结构域(COL18NC1)、人胶原蛋白XV NC1结构域(COL15NC1)、人胶原蛋白XIV NC2结构域(COL19NC2)和ACRP30 C1q样结构域所组成的组；

(d)PCM为所述人源蛋白连接部分，其选自人纤连蛋白结构域7(Fn7)、人纤连蛋白结构域8(Fn8)和人肌腱蛋白C纤连蛋白III型结构域3(TNCfn3)所组成的组；以及

(e)环为柔性环，其中所述柔性环具有从0到100个残基的可变长度，所述柔性环富含甘氨酸(G)和丝氨酸(S)，且还可以含有谷氨酸(E)、丙氨酸(A)、脯氨酸(P)和苏氨酸(T)，且据GOR算法测定，所述柔性环具有多于95％的非结构性无规卷曲形成，并且所述柔性环选自以下所组成的组：GGGSGG、GGGSGGGG、GGGSGGGS、GGGSGGGGS和SGGGSGGGSGGGSGGGSGSGG。