[发明专利]促进抗原序列的李斯特菌表达的信号肽融合配偶体以及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种多核苷酸，其包含：

(a)启动子；和

(b)可操作地连接到所述启动子的核酸，其中所述核酸编码融合蛋白，所述融合蛋白包含：

通过李斯特菌ActA蛋白序列的重组修饰衍生的多肽，所述多肽的序列为MGLNRFMRAMMVVFITANCI TINPDIIFAA TDSEDSSLNT DEWEEEYETA REVSSRDIEE LEKSNKVKNT NKADQDNKRKAKAEKG；和

非李斯特菌抗原。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多肽保留了呈未修饰形式的所述李斯特菌ActA蛋白序列的所述信号序列。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的多核苷酸，其中所述启动子是actA或hly启动子。

4.根据权利要求1-2中任一项所述的多核苷酸，其中所述非李斯特菌抗原是癌细胞、肿瘤或感染原抗原。

5.一种质粒，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸。

6.一种李斯特菌属细菌，其包含根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸。

7.根据权利要求6所述的李斯特菌属细菌，其为单核细胞增生李斯特菌。

8.根据权利要求7所述的李斯特菌属细菌，其通过所述细菌的基因组actA基因的功能缺失来减毒。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的李斯特菌属细菌，其中将根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸插入所述细菌的基因组actA或inlB基因中。

10.有效量的根据权利要求6-9中任一项所述的李斯特菌属细菌在制备用于在哺乳动物中刺激对非李斯特菌抗原的免疫反应的药物中的用途，其中所述非李斯特菌抗原在所述哺乳动物的一个或多个细胞中表达。

11.一种疫苗，其包含根据权利要求6-9中任一项所述的李斯特菌属细菌和药理学上可接受的赋形剂。

12.一种产生用于疫苗中的李斯特菌属细菌的方法，其包括：

将根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸整合到所述李斯特菌属细菌的基因组中。

13.根据权利要求12所述的方法，其中将根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸插入所述细菌的基因组actA或inlB基因中。