[发明专利]标本处理系统和用于均匀加热载片的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请通过引用整体地结合2012年12月26日提交的标题为“OPPOSABLES AND AUTOMATED SPECIMEN PROCESSING SYSTEMS WITH OPPOSABLES”美国专利申请号61/746,078（代理人案号79687-8011.US02）、2012年12月26日提交的标题为“AUTOMATED SPECIMEN PROCESSING SYSTEMS AND METHODS OF USING THE SAME”美国专利申请号61/746,085（代理人案号79687-8020.US00）、2012年12月26日提交的标题为“SPECIMEN PROCESSING SYSTEMS AND METHODS FOR MODERATING  EVAPORATION”美国专利申请号61/746,087（代理人案号79687-8024.US00）以及2012年12月26日提交的标题为“SPECIMEN PROCESSING SYSTEMS AND METHODS FOR ALIGNING SLIDES”美国专利申请号61/746,091（代理人案号79687-8026.US00）。

技术领域

本公开涉及用于制备分析用标本的系统。具体而言，本公开涉及标本处理系统和处理标本的方法。

背景技术

已开发出各种各样的用于制备和分析生物标本的技术。示例性技术包括：显微镜检查、微阵列分析（例如，蛋白质和核酸微阵列分析）和质谱法。通过将一种或多种液体施加于标本来制备分析用标本。如果用多种液体处理标本，则各种液体的施加和随后的移除对于产生适合分析的样品都是重要的。

通常用一种或多种染料或者试剂对承载生物标本（例如，组织切片或者细胞）的显微镜载片进行处理，以增加透明或者看不见的细胞或者细胞成分的颜色和对比度。能够通过手动地将染料或其它试剂施加至承载标本的载片来制备分析用标本。由于实验技术人员之间的单独技术，因此所述劳动密集型过程常常导致不一致的处理。

“浸蘸”自动化机械通过与手动浸入技术相似的技术将标本浸入液体中。这些自动化机械能够通过将携带显微镜载片的架浸入开放浴槽而分批地对标本进行处理。遗憾的是，在容器之间的液体残留导致处理液体污染和降解。更糟的是，细胞从携带标本的载片脱落可能使在液槽中的其它载片污染。这些类型的处理还利用了体积过大的液体，从而当必须改变试剂以减小标本交叉污染的可能性时，导致相对高的处理成本。开放式容器还容易造成蒸发损失和试剂氧化降解，蒸发损失和试剂氧化降解可以显著地改变试剂的浓度和有效性，从而导致不一致的处理。在不产生可能需要特殊的搬运和处置的相当大体积的废料的情况下，可能难以对样品进行处理。

免疫组织化学和原位杂交染色过程常常用于制备组织标本。在显微镜载片上的切片固定组织的免疫组织化学和原位杂交染色的比率受分子（例如，缀合生物分子）能够从与组织切片直接接触的水溶液扩散到固定组织中的速率的限制。组织常常在切除之后通过将其置于10%的福尔马林溶液中而立即“固定”，10%的福尔马林溶液经由亚甲桥保护组织免于与大多数蛋白质交联而自动催化破坏。所述交联组织可以呈现许多附加的扩散屏障，包括包覆个体细胞和细胞器的双层类脂膜。缀合生物分子（抗体或者DNA探测剂分子）能够是相对大的，从几千道尔顿到几百千道尔顿，这约束它们缓慢地扩散到实体组织中，充分扩散所需的典型事件为几分钟到几小时。典型的培养条件为37摄氏度下培养30分钟。染色率常常受浓度梯度驱动，因此能够通过增加在试剂中的缀合物的浓度来增加染色率，以补偿缓慢扩散。遗憾的是，缀合物往往非常昂贵，因此，增加其浓度非常浪费并且在经济上往往不可行。此外，当使用高浓度时，被驱动进入组织的过量缀合物滞留组织中，难以冲洗掉，并且导致高水平的非特异性背景染色。为了减少由于非特异性背景染色所造成的噪声并且增加特异性染色的信号，常常使用低缀合物浓度和长培养时间来使缀合物仅结合到特定部位。

组织学染色仪器在通常为300 μL缓冲液的水池中经常使用相对大体积的试剂（100 μL）。一些常规的仪器通过将切向空气射流交错到覆盖的油层上来混合试剂，当被交错的空气射流接触时，所述油层旋转并且逆时针旋转，从而将运动传至在下面的含水水池。所述混合是缓慢的并且不特别剧烈，并且能够产生大量的蒸发损失，尤其是在温升时，而温升往往是必要的。大体积的清洗液被用于使覆盖有油的大试剂池物理移位。此冲洗程序产生大体积的废液，其可能是危险的废料。

发明内容