[发明专利]分泌型IgA组合物、其制备方法和使用方法

说明书

技术领域

本公开内容涉及产生分泌型IgA的方法、经纯化的分泌型IgA、包含分泌型IgA的组合物及其使用方法。

背景技术

免疫球蛋白A是5类免疫球蛋白中最丰富的并且主要存在于胃肠道和呼吸道的粘膜中。存在两种类型的免疫球蛋白A：分泌型IgA和血清型IgA。血清型IgA一般是存在于很多物种血清中的单体，其中其作为第二防线介导对已突破粘膜表面的病原体的消除。分泌型IgA(SIgA)是二聚体或多聚体，并且包含除IgA之外的分泌型组分。SIgA是用于幼体之母乳的常见成分，并且是断奶后的发育期和成年期中进入胃肠系统中的分泌型蛋白质。已提出全身施用IgA可保护免受导致感染性休克的炎症的发展。目前，没有被设计来矫正动物和人的胃肠道中SIgA缺乏的方法，并且也没有证据证明所述施用可矫正这些疾病。

已表明，SIgA与广泛多种环境蛋白质和多糖(例如，细菌、病毒、毒素和食物组分)的结合阻止其进入体内并激活宿主炎症免疫机制。目前，除了动物中的合成之外，没有已知用于产生具有各种抗原结合活性的SIgA的方法(例如，具有多种抗原结合活性的SIgA不能够用化学物质、重组微生物在发酵或干细胞中产生)。此外，动物对环境损害的暴露越多样化，SIgA活性的库(repertoire)和多样性越大。为了探索SIgA作为用于治疗疾病的饮食/口服补充剂的用途，必须存在可直接从动物收集的SIgA源。此外，有利的是，所收集材料的量相对于疾病病症的治疗是成本效益的，因为可用SIgA治疗的很多疾病没有威胁生命到足以必须进行昂贵的药物治疗。

所需要的是可用作治疗SIgA相关疾病的补充剂的SIgA源。

发明内容

在一方面，组合物包含分离自猪或牛的肠腔液或肠粘膜的任选经巴氏灭菌的纯的分泌型IgA。

在另一方面，本文包括从来源分离的分泌型IgA，所述来源是猪或牛的肠粘膜，其中分离的分泌型IgA中分泌型IgA的浓度是来源材料中的浓度的至少两倍，其中所述来源材料是干燥肠粘膜、由肠粘膜制备的水性蛋白质制备物或由肠粘膜制备的干蛋白质制备物。

在又一方面，食物组合物包含基础食物组合物和有效提高动物的生长速率、提高动物的饲料效率、减少动物的胃肠炎症、降低动物的胃肠感染的风险或其组合的量的分泌型IgA。

在又一方面，提高对象的生长速率、提高对象的饲料效率、减少对象的胃肠炎症、降低对象的胃肠感染的风险或其组合的方法包括向所述对象施用有效提高所述对象的生长速率、提高所述对象的饲料效率、减少所述对象的胃肠炎症、降低所述对象的胃肠感染的风险或其组合的量的分泌型IgA。

在另一方面，提高动物的生长速率、提高动物的饲料效率、减少动物的胃肠炎症、降低动物的胃肠感染的风险或其组合的方法包括向所述动物施用来自猪或牛的干燥肠粘膜，其中所述干燥肠粘膜是未经水解的，并且其中所述干燥肠粘膜包含有效提高所述动物的生长速率、提高所述动物的饲料效率、减少所述动物的胃肠炎症、降低所述动物的胃肠感染的风险或其组合的量的分泌型IgA。

在另一方面，用于纯化分泌型IgA的方法包括用分子量为3000至30,000的聚乙二醇处理猪的肠腔液以沉淀分泌型IgA，并分离沉淀的分泌型IgA。在另一方面，制备动物食物的方法包括干燥未经水解的猪或牛肠粘膜，并将干燥的未经水解的猪或牛肠粘膜添加至基础动物食物组合物。

根据以下发明详述、附图和所附权利要求书，本领域技术人员会理解并了解上述及其它特征。

发明详述

本文描述了包含SIgA的组合物和用于从动物(例如猪和牛)的肠腔液或肠粘膜中纯化SIgA的方法。SIgA是具有多种抗原结合活性的免疫球蛋白。当SIgA从粘膜释放至外部环境时，其与病原体、食物抗原和变应原形成免疫复合物，从而阻止它们结合并穿透肠粘膜。因此，经纯化的SIgA可用于补充动物的SIgA缺乏以及提高其体重增加和/或饲料效率。

目前，猪和牛肠通常被用作肝素的来源。肝素是高度硫酸化的糖胺聚糖，其被广泛用作抗凝剂。与SIgA类似，肝素不能通过现代的化学方法产生，而是从生物来源分离。通常使用包括高温、高压和/或蛋白酶的方法使肝素与组织分离来从全猪肠或内皮内衬(endothelial lining)(粘膜)纯化肝素。最后的纯化通常包括阳离子交换树脂的使用。本申请的目的是从肠粘膜分离SIgA以及在制备用于提取肝素的肠期间从肠腔液分离SIgA。