[发明专利]可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物在审

专利信息
申请号: 201380069688.2 申请日: 2013-11-07
公开(公告)号: CN104903301A 公开(公告)日: 2015-09-09
发明(设计)人: J.B.桑特拉;R.M.莫斯林;D.S.魏因施泰因;S.T.弗罗布列夫斯基;J.S.托卡斯基 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D239/95 分类号: C07D239/95;A61K31/513;A61P35/00;A61P37/00;A61P29/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 郭慧;李炳爱
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 调节 il 12 23 ifn 烷基 取代 嘧啶 化合物
【权利要求书】:

1.具有下式(I)的化合物:

或其立体异构体或可药用盐,其中:

R1是任选被0-7个R1a取代的C1-3烷基;

R1a在每一处独立地为氢、氘、F、Cl、Br、CF3或CN;

R2是C1-6烷基或-(CH2)r-3-14元碳环,各基团被0-4个R2a取代;

R2a在每一处独立地为氢、=O、卤素、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rSRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)pRc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、被0-1个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环或被0-2个Ra取代的包含碳原子或1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环;

R3是C3-10环烷基、C6-10芳基或含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂环,各基团被0-4个R3a取代;

R3a在每一处独立地为氢、=O、卤素、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rSRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)pRc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环或被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-10元杂环;

或两个R3a,与它们所连接的原子一起,结合形成稠环,其中所述环选自苯基和包含碳原子和1-4个选自N、S或O的杂原子的5-7元杂环,所述稠环进一步被Ra1取代;

R4和R5独立地为氢、被0-1个Rf取代的C1-4烷基、被0-3个Rd取代的(CH2)r-苯基或包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)-5-7元杂环;

R11在每一处独立地为氢、被0-3个Rf取代的C1-4烷基、CF3、被0-1个Rf取代的C3-10环烷基、被0-3个Rd取代的(CH)r-苯基或被0-3个Rd取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环;

Ra和Ra1在每一处独立地为氢、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rSRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、被0-3个Rf取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、-(CH2)r-3-14元碳环或被0-3个Rf取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环;

Rb在每一处独立地为氢、被0-3个Rd取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-2个Rd取代的C3-6环烷基或被0-3个Rf取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环或被0-3个Rd取代的(CH2)r-苯基;

Rc是被0-3个Rf取代的C1-6烷基、被0-3个Rf取代的(CH2)r-C3-6环烷基、被0-3个Rf取代的(CH2)r-苯基;或

Rd在每一处独立地为氢、F、Cl、Br、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)rC(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C1-6烷基或被0-3个Rf取代的(CH2)r-苯基;

Re在每一处独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基和被0-3个Rf取代的(CH2)r-苯基;

Rf在每一处独立地为氢、卤素、CN、NH2、OH、C3-6环烷基、CF3、O(C1-6烷基)或包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂芳基;

p是0、1或2;且

r是0、1、2、3或4。

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