[发明专利]用于胰岛素抗性的改良的肽药物

权利要求书

1.一种肽产物，其包含共价连接到肽的表面活性剂X，所述肽包含连接氨基酸U和至少一种其它氨基酸：

其中所述表面活性剂X为式I的基团：

其中：

R^1a在每次出现时独立地为一键、H、保护基、糖、经取代或未经取代的C₁-C₃₀烷基、经取代或未经取代的烷氧基芳基、经取代或未经取代的芳烷基或含甾核部分；

R^1b、R^1c和R^1d在每次出现时各自独立地为保护基、糖、一键、H、经取代或未经取代的C₁-C₃₀烷基、经取代或未经取代的烷氧基芳基或经取代或未经取代的芳烷基；

W¹在每次出现时独立地为-CH₂-、-CH₂-O-、-(C＝O)、-(C＝O)-O-、-(C＝O)-NH-、-(C＝S)-、-(C＝S)-NH-或-CH₂-S-；

W²为-O-、-CH₂-或-S-；

R²在每次出现时独立地为连接到U的键、H、经取代或未经取代的C₁-C₃₀烷基、经取代或未经取代的烷氧基芳基或经取代或未经取代的芳烷基、-NH₂、-SH、C₂-C₄烯烃、C₂-C₄炔烃、-NH(C＝O)-CH₂-Br、-(CH₂)_m-顺丁烯二酰亚胺或-N₃；

n为1、2或3；并且

m为1-10的整数；

所述肽选自式II：

aa₁-aa₂-aa₃-aa₄-aa₅-aa₆-aa₇-aa₈-aa₉-aa₁₀-aa₁₁-aa₁₂-aa₁₃-aa₁₄-aa₁₅-aa₁₆-aa₁₇-aa₁₈-aa₁₉-aa₂₀-aa₂₁-aa₂₂-aa₂₃-aa₂₄-aa₂₅-aa₂₆-aa₂₇-aa₂₈-aa₂₉-aa₃₀-aa₃₁-aa₃₂-aa₃₃-aa₃₄-aa₃₅-aa₃₆-aa₃₇-Z  式II  (SEQ.ID.NO.1)

其中：

Z为OH、N-R⁴-His或-NH-R³，

其中

R³为H、经取代或未经取代的C₁-C₁₂烷基或小于10Da的PEG链；

R⁴为C₂-C₁₀酰基，例如Ac或Bz；

aa₁为His、N-R⁴-His、pGlu-His或N-R³-His；

aa₂为Ser、D-Ser、Ala、Gly、Pro、MePro、Aib、Ac4c或Ac5c；

aa₃为Gln或Cit；

aa₄为Gly或D-Ala；

aa₅为Thr或Ser；

aa₆为Phe、Trp、2FPhe、MePhe、2FMePhe或Nal2；

aa₇为Thr或Ser；

aa₈为Ser或Asp；

aa₉为Asp或Glu；

aa₁₀为Tyr、Leu、Met、Nal2、Bip、Bip2EtMeO或U；

aa₁₁为不存在或Ser、Asn、Bip或U；

aa₁₂为不存在或Lys、Glu、Ser、Arg或U；

aa₁₃为不存在或Tyr、Gln、Cit或U；

aa₁₄为不存在或Leu、Met、Nle或U；

aa₁₅为不存在或Asp、Glu或U；

aa₁₆为不存在或Ser、Gly、Glu、Ala、Aib、Ac5c、Lys、Arg或U；

aa₁₇为不存在或Arg、hArg、Gln、Glu、Cit、Aib、Ac4c、Ac5c、Lys或U；

aa₁₈为不存在或Arg、hArg、Ala、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₁₉为不存在或Ala、Val、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₀为不存在或Gln、Lys、Arg、Cit、Glu、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₁为不存在或Asp、Glu、Leu、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₂为不存在或Phe、Trp、Nal2、Aib、Ac4c、Ac5c或U

aa₂₃为不存在或Val、Ile、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₂₄为不存在或Gln、Ala、Glu、Cit或U；

aa₂₅为不存在或Trp、Nal2或U；

aa₂₆为不存在或Leu或U；

aa₂₇为不存在或Met、Val、Leu、Nle、Lys或U；

aa₂₈为不存在或Asn、Lys、Gln、Cit或U；

aa₂₉为不存在或Thr、Gly、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₀为不存在或Lys、Aib、Ac4c、Ac5c、Arg或U；

aa₃₁为不存在或Arg、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₂为不存在或Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₃为不存在或Arg、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₄为不存在或Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₅为不存在或Asn、Aib、Ac4c、Ac5c或U；

aa₃₆为不存在或Ile、Aib、Ac4c、Ac5C或U；

aa₃₆为不存在或Ala、Aib、Ac4c、Ac5C或U；

aa₃₇为不存在或U；

U为天然或非天然氨基酸，其包含用于共价连接到表面活性剂X的官能团；其中aa₁-aa₃₇中的任何两者任选地经由其侧链环化以形成内酰胺键联；并且其限制条件为aa₁₀-aa₃₇中的一者或至少一者为共价连接到X的连接氨基酸U。