[发明专利]含有神经组分的营养组合物及其用途

说明书

技术领域

本公开内容涉及适于给予成人和儿童受试者的包括神经组分的营养组合物。神经组分可包括磷脂酰乙醇胺(“PE”)、鞘磷脂、胞苷二磷酸-胆碱(“CDP-胆碱”)、神经酰胺、尿苷、至少一种神经节苷脂及其两种或更多种的混合物。神经组分提供累加和/或协同的有益的健康益处，包括增强脑发育和改善记忆、认知、手眼协调和提高注意力。

此外，本公开内容涉及通过提供包含本文所述的神经组分的营养组合物来促进脑和神经系统健康的方法。

背景技术

脑只占总体重的2%，但却是使用高达30%每日热量和营养的需求性器官(Harris, J.J.等, The Energetics of CNS White Matter (CNS白质动能学). Jour. of. Neuroscience, Jan. 2012: 32(1): 356-371。人脑和神经系统在出生前生命的极早期就开始形成，且两者继续发育直到3岁左右。这种早期发育可对整个脑和神经系统健康具有终身作用。因此，脑营养物由于其促进早期脑发育并预防和保护脑和神经系统免遭损伤或疾病的能力，可以是婴儿、儿童和妊娠期和哺乳期妇女饮食中的重要添加剂。此外，脑营养物对成人是重要的，因为许多营养物促进神经系统修复，并提供神经保护健康益处。

许多营养物被认为参与支持健康的脑发育。然而，最近发现PE、鞘磷脂、CDP-胆碱、神经酰胺和尿苷促进人脂肪来源的干细胞(“hADSC”)和人神经元干细胞(“hNSC”)的神经发生和/或神经元分化。

PE是存在于生物膜中的脂质，并且是动物和植物组织中第二最丰富的磷脂。它是膜双层的关键组件，存在于所有活细胞中，虽然在人类生理学中，它特别存在于神经组织例如脑白质、神经、神经组织和脊髓组织中。例如，PE可占脑磷脂的多达45%。在动物组织中，PE可以二酰基、烷基酰基和烯基酰基形式存在。此外，与其它磷脂(例如磷脂酰胆碱)相比，动物PE可含有较大部分的花生四烯酸(“ARA”)和二十二碳六烯酸(“DHA”)。

鞘磷脂是指存在于动物细胞膜中，特别是存在于神经细胞轴突周围的髓鞘中的一类鞘脂。在人中，鞘磷脂通常构成10%-20%的质膜脂质。鞘磷脂被认为起电隔绝神经细胞轴突的作用，因为它构成围绕和隔绝中枢神经系统细胞的髓鞘的总脂质的25%。

CDP-胆碱是天然存在的化合物，是磷脂酰胆碱(一种脑组织灰质的主要组分)合成的必需中间体。磷脂酰胆碱构成总细胞磷脂的约50%，并占灰质脑组织的高达30%。CDP-胆碱是从胆碱产生磷脂酰胆碱的中间体。CDP-胆碱通过胆碱-磷酸-胞苷转移酶由P-胆碱和胞苷三磷酸(“CTP”)生物合成。CDP-胆碱的形成是磷脂代谢途径中最慢的步骤，从而限制了整个途径。因此，CDP-胆碱的细胞浓度在磷脂生物合成调节中是关键的。由CDP-胆碱代谢产生的胞苷和胆碱，能够跨过血脑屏障，并进入中枢神经系统，它们在此可掺入神经元细胞膜的磷脂部分。

神经酰胺是指由鞘氨醇和脂肪酸组成的脂质分子家族。一般来说，长链鞘氨醇类碱基(sphingoid base)通过酰胺键与脂肪酸连接。形成神经酰胺作为所有复杂鞘脂生物合成中的关键中间体。从哺乳动物细胞中已表征了超过200种结构上截然不同的神经酰胺的分子类别。神经酰胺存在于细胞膜中，它在膜中通常优先浓缩成为横向的液态有序微结构域，通常称为“筏”或“富神经酰胺平台”。这些神经酰胺筏在组成上显著不同于在由鞘磷脂或胆固醇组成的细胞膜上的其它结构域。

尿苷是存在于核糖核酸中的4种基本核苷之一。在人的饮食中，尿苷作为尿苷-5-一磷酸(“UMP”)存在。UMP还存在于哺乳动物的乳中。研究越来越多地表明，尿苷是神经生长和发育必不可少的。此外，尿苷是成人脑运作的必需营养物。此外，尿苷是胞苷的膳食源，胞苷是细胞膜和磷脂酰胆碱两者的组件，而磷脂酰胆碱是记忆所必需的，并且是细胞膜的主要组分。

神经节苷脂是由鞘糖脂与一个或多个在糖链上连接的唾液酸部分(例如n-乙酰神经氨酸)组成的化合物。神经节苷脂由疏水神经酰胺部分和亲水寡糖链组成，并且是质膜的组分。结构上，神经节苷脂以称为“筏”的结构集中在细胞膜表面上。

需要包含神经组分的营养组合物以支持脑和神经系统健康。神经组分包括以下的至少一种：PE、鞘磷脂、CDP-胆碱、尿苷、神经酰胺或神经节苷脂。这些营养组合物可具有累加和/或协同的神经系统健康益处。此外，本公开内容涉及通过提供包含神经组分的营养组合物来促进和支持脑和神经系统健康的方法。

发明内容