[发明专利]SP肽或其衍生物在制备降低IL‑13水平的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明涉及SP肽或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用，尤其涉及该SP肽或其衍生物在制备降低肝病患者、肺病患者或肾病患者IL-13水平的药物中的应用。

背景技术

本发明人在中国专利CN1194986C和CN1216075C中披露了一种7P肽或其衍生物(简称7P肽或其衍生物，本发明中称为SP肽或其衍生物)，是一种最初根据丙型肝炎病毒而设计的免疫原性肽，并证明所述7P肽或其衍生物具有诱导细胞因子r-IFN，IL-4，IL-10水平升高和抗体产生的功能，r-IFN是Th1分泌的细胞因子，是人体免疫系统抵抗病毒感染的主要细胞因子之一，针对HCV(丙型肝炎病毒)的清除具有相当重要的意义，因此该7P肽或其衍生物具有预防和/或治疗丙型肝炎的作用。进一步的，本发明人在专利申请CN101822816A中公开了所述7P肽或其衍生物在预防和治疗肺炎中的用途，并且具体记载该7P肽及其衍生物通过降低TNF-α水平对肺炎的治疗。所以，已经有的研究报道可以知道，7P肽具有降低肺炎患者的TNF-α水平，以及具有提高丙型肝炎患者细胞因子IL-4水平的作用。

IL-13已知是一种在过敏性哮喘中诱发哮喘发生的细胞因子，其可在肺组织高表达，并诱导炎症、粘液高分泌、上下皮纤维化、嗜酸粒细胞活化/趋化因子的产生和气道高反应，而上述7P肽或其衍生物与IL-13水平之间关系目前尚没有报道。

发明内容

本发明提供了SP肽或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用，拓宽了该SP肽或其衍生物的潜在药用领域。

本发明还提供了一种降低患者IL-13水平的方法，通过向患者施用含有治疗有效量的所述肽或其衍生物的药物，能有效改善患者的疾病状况。

本发明提供的如式I所示的肽(SP肽)或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用：

Xaa1-Gln-Xaa2-Xaa3-Thr-Ser-Gly-Xaa4 (式I)

其中，

Xaa1为缺失、Ala、Gly、Val、Leu或Ile，

Xaa2为Thr或Ser，

Xaa3为Tyr、Phe或Trp，而且

Xaa4为缺失、Ala、Gly、Val、Leu、Ile或Pro；

所述衍生物包括所述肽在药学上可接受的盐或酯。

发明人的研究证明，施用有效剂量的所述肽或其衍生物能够有效降低患者IL-13水平，尤其能降低肝病患者、肺病患者或肾病患者IL-13水平。所以，在本发明的方案中，所述药物可以为肝病、肺病或肾病治疗用药，例如，针对临床诊断为肝纤维化疾病的肝病患者、临床诊断为肺纤维化的肺病患者或临床诊断为肾间质纤维化的肾病患者的治疗用药。

上述式I所示的肽或其衍生物的基本结构和组成即为发明人在之前的研究中所得到的7P肽或其衍生物，在本发明中也称为SP肽或其衍生物。根据在先专利公开的记载，所述SP肽或其衍生物可通过本领域技术人员已经了解或熟知的固相合成法或液相合成法合成，也可通过基因工程融合表达并提纯获得。

在本文中，所述“药学上可接受的酯”指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的酯。通常，酯化修饰后能降低机体中的蛋白酶对肽的水解。对本发明的肽的末端氨基、羧基或侧链基团进行修饰可以形成药学上可接受的酯。对氨基酸侧链基团的修饰包括但不限于苏氨酸、丝氨酸侧链羟基与羧酸发生的酯化反应。优选氨基酸末端基团用蛋白质化学领域的技术人员已知的保护性基团保护起来，如乙酰基、三氟乙酰基、Fmoc(9-芴基-甲氧羰基)、Boc(叔丁氧羰基)、Alloc(烯丙氧羰基)、C_1-3烷基、C_6-12芳烷基等。有关该SP肽的药用酯在PCT/CN2006/001176中有详细说明，因此将该在先公开申请文件中的相关内容并入本案作为参考。在本发明的具体实施方式中，发明人发现，本发明的肽不经修饰也足以在生理条件下用于治疗或预防哮喘，因此式I多肽可以是不经任何修饰的肽段，例如，N末端的化学基团仍旧为第一个氨基酸上的α-氨基(-NHB_2B)，C末端的化学基团是C末端氨基酸的羧基(-COOH)。