[发明专利]阿克曼氏菌属用于治疗代谢病症的用途

说明书

本发明涉及用于治疗有需要的受试者的代谢病症的嗜粘蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)或其片段。本发明还涉及用于治疗代谢病症的包含嗜粘蛋白阿克曼氏菌或其片段的组合物、药物组合物和药剂。本发明还涉及嗜粘蛋白阿克曼氏菌或其片段用于促进有需要的受试者的重量减轻的用途。

技术领域

本发明涉及代谢病症的治疗，所述代谢病症例如与超重和肥胖症相关的代谢病症，例如，糖尿病或高胆固醇。本发明更具体地涉及用于治疗代谢病症的包含阿克曼氏菌属的种(Akkermansia spp)或其片段的组合物。

背景技术

肥胖症是世界性问题，肥胖症成人的估计数量为约2亿5千万。这一肥胖症流行病与肥胖症相关病症的发生率大幅度增加相关，所述肥胖症相关病症例如糖尿病、高血压、心脏病(cardiac pathology)和肝病。由于这些高度失能性疾病，因此肥胖症目前在西方国家被视为最重要的公共健康问题之一。因此，真正需要用于治疗或预防肥胖症和/或肥胖症相关病症的组合物和方法。

肥胖症和肥胖症相关疾病与以下相关：(i)代谢功能障碍(例如对葡萄糖稳态和脂质代谢具有影响)；(ii)与较高的血液脂多糖(LPS)水平相关的低级炎症状态(还被称作代谢性内毒素血症)；和(iii)受损的肠道屏障功能(即增加的肠道渗透性)。为了治疗肥胖症，因此需要影响这3种因素中的至少一种、优选2种且更优选3种。

人肠道被多种多样的复杂且动态的微生物群定殖，所述微生物群代表了超过1000个与宿主不断相互作用的不同种(Zoetendal,Rajilic-Stojanovic和de Vos,Gut 2008,57:1605-1615)。肠道微生物群的稳态取决于宿主特征(年龄、性别、遗传背景……)和环境条件(应力、药物、胃肠道手术、感染原和毒性剂……)，而且还取决于每日饮食变化。增长的证据支持肠道微生物群在肥胖和相关病症的发展中的作用(Delzenne和Cani,Annu.Rev.Nutr.2011,31:15-31)。

因此，用靶向肠道微生物群的产品进行治疗表现为用于治疗肥胖症和相关病症的有前景的治疗工具。这些产品可例如在多数益生菌的情况下由活微生物组成，或含有死微生物或其片段。另外，这些产品可例如在益生元的情况下包含被肠道微生物群利用的底物，或含有改变肠内微生物群的平衡的化合物，例如特异性抗微生物化合物。

例如，WO 2008/076696描述了作为用于治疗肥胖症和相关病症的治疗靶的肠道微生物群。WO 2008/076696具体地描述了通过向受试者施用抗生素和/或益生菌来改变该受试者的肠道中拟杆菌属(Bacteroides)和/或硬壁菌门(Firmicutes)的丰度的方法。

此外，EP 2 030 623涉及通过调节肠道中肠杆菌的量来预防和/或治疗代谢病症，例如，肥胖症相关病症。EP 2 030 623公开了通过施用益生菌来降低肠道中肠杆菌的量，所述益生菌例如双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳球菌属(Lactococcus)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)或乳杆菌属(Lactobacillus)。

此外，申请人描述了益生元治疗的肥胖症小鼠中，肠道微生物群被改变(Everard等，Diabetes，2011年11月；60(11):2775-86)。此外，益生元(1)改善肥胖症小鼠中的葡萄糖和脂质代谢，(2)降低肥胖症小鼠中的血浆LPS并且改善其肠道屏障功能(例如减少炎症)，(3)诱导肥胖症小鼠中的肠内分泌L细胞数增加，并且(4)改善饮食诱导性肥胖症和糖尿病小鼠中的瘦素敏感性和葡萄糖稳态。