[发明专利]治疗性凋亡细胞制剂、其制备方法以及其用途

权利要求书

1.一种稳定并且高产率的早期凋亡单个核细胞富集的细胞群体，其包含经受凋亡诱导的初始数目的细胞中至少40％单个核细胞处于早期凋亡状态的产率，其中所述早期凋亡细胞群体稳定至少24小时并且没有细胞集合体，且其中所述稳定的早期凋亡细胞群体的制备包括以下步骤：

(a)将单个核细胞富集的细胞群体在包含抗凝剂的冷冻培养基中冷冻；

(b)使所述单个核细胞富集的细胞群体解冻；以及

(c)在所述解冻的单个核细胞富集的细胞群体中诱导凋亡，所述诱导包括在包含甲泼尼龙和抗凝剂的培养基中孵育所述群体，所述细胞群体包含不超过15％的CD15^高表达细胞。

2.如权利要求1所述的细胞群体，所述细胞群体包含选自由以下各项组成的组的至少一种细胞类型：淋巴细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞。

3.如权利要求1至2中任一项所述的细胞群体，其中所述单个核细胞是通过白细胞分离术来采集的。

4.如权利要求1至2中任一项所述的细胞群体，其中所述单个核细胞对需要所述细胞群体的受试者而言是自体的。

5.如权利要求1至2中任一项所述的细胞群体，其中所述单个核细胞对需要所述细胞群体的受试者而言是同种异基因的。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1至5中任一项所述的细胞群体。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物还包含抗凝剂。

8.一种用于制备药物组合物的方法，所述药物组合物包含稳定并且高产率的早期凋亡单个核细胞富集的细胞群体，其包含经受凋亡诱导的初始数目的细胞中至少40％单个核细胞处于早期凋亡状态的产率，其中所述早期凋亡细胞群体稳定至少24小时并且没有细胞集合体，所述方法包括以下步骤：

(a)将单个核细胞富集的细胞群体在包含抗凝剂的冷冻培养基中冷冻；

(b)使所述单个核细胞富集的细胞群体解冻；以及

(c)在所述解冻的单个核细胞富集的细胞群体中诱导凋亡，所述诱导包括在包含甲泼尼龙和抗凝剂的培养基中孵育所述群体，所述细胞群体包含不超过15％的CD15^高表达细胞。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述单个核细胞是通过白细胞分离术来采集的。

10.如权利要求8至9中任一项所述的方法，其中所述单个核细胞对需要所述细胞群体的受试者而言是自体的。

11.如权利要求8至9中任一项所述的方法，其中所述单个核细胞对需要所述细胞群体的受试者而言是同种异基因的。

12.包含稳定并且高产率的早期凋亡单个核细胞富集的细胞群体用于制备药物组合物的用途，其中所述细胞群体包含经受凋亡诱导的初始数目的细胞中至少40％单个核细胞处于早期凋亡状态的产率，其中所述早期凋亡细胞群体稳定至少24小时并且没有细胞集合体，所述药物组合物用于治疗、预防或改善免疫性疾病或炎症性疾病，且其中所述稳定的早期凋亡细胞群体的制备包括以下步骤：

(a)将单个核细胞富集的细胞群体在包含抗凝剂的冷冻培养基中冷冻；

(b)使所述单个核细胞富集的细胞群体解冻；以及

(c)在所述解冻的单个核细胞富集的细胞群体中诱导凋亡，所述诱导包括在包含甲泼尼龙和抗凝剂的培养基中孵育所述群体，所述细胞群体包含不超过15％的CD15^高表达细胞。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述免疫性疾病是GVHD。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述GVHD是高分级GVHD。