[发明专利]用于治疗口腔粘膜炎的口腔杀菌组合物

说明书

本发明涉及一种用于治疗口腔粘膜的疼痛损伤和不同来源的溃疡性和炎性损伤的药物杀菌组合物。本发明还涉及口腔粘膜炎和口腔炎的治疗和/或预防。

技术领域

本发明涉及药物组合物，这类组合物的用途及其方法，用于口腔粘膜的疼痛损伤、溃疡性损伤例如口疮性溃疡等、不同来源的炎性损伤的治疗，以及，特别是用于在抗癌疗法中口腔粘膜炎的治疗和/或预防。具体地，本发明提供口腔药物组合物用于在抗癌疗法中治疗和/或预防口腔粘膜炎和口腔炎的用途。另外，本发明提供一种与抗癌疗法相关的口腔粘膜炎和口腔炎的治疗方法。

发明背景

口疮性口炎是一种涉及形成一种或多种溃疡的口腔障碍，其会持续数周并在愈合后留下疤痕。这类溃疡可能会在几年后再次出现，持续返回并带来新的损伤，甚至当以前的损伤还没有愈合的时候。后一种情况称为复发性口疮性口炎，以及当感染变成慢性时可能会发生极端情况。口疮性口炎影响两种性别以及，最近，注意力已经被吸引到在健康患者和患有系统性疾病例如癌症或糖尿病的患者中这一病理学的治疗和预防，自接受他们各自的治疗疗法后，已经观察到他们中的大约95％显示出一定严重等级的口腔炎，从而显著影响生活质量。

另一方面，口腔粘膜炎为炎性疾病，会消弱口腔粘膜，通常显示为红斑以及在嘴中的疼痛溃疡性损伤和，在口咽粘膜炎的情况下，还会侵袭咽喉和食道。其为在包含放疗和/或化疗的抗癌治疗中的常见并发症，以及其可在接受这一治疗的高达60％的患者中出现。

临床上，粘膜炎的发展经过下列阶段：

1、与粘膜的疼痛红斑相关的萎缩变化，其与局部麻醉有关。

2、疼痛性溃疡伴随着伪膜的形成以及在骨髓抑制治疗的情况下，会发生全身脓毒症，需要抗生素治疗。通常，这样的疼痛强度需要施用麻醉药来肠胃外镇痛。

3、自然愈合，通常发生在完成抗癌治疗2至3周后。

其发生率依赖于所诊断瘤的类型及其治疗、患者的年龄以及口腔健康而变化。年轻的患者存在较高的发生率可能是由于更快的上皮细胞再生，以及由此对细胞毒性药物的敏感性。

在化疗治疗的情况下，发生率与这类试剂的选择有关。已经观察到，试剂卡莫司汀(BICNU)、苯丁酸氮芥(Leukeran)、顺铂(Platinol)、阿糖胞苷、阿霉素(Adriamycin)、氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(Mexate)和普卡霉素(Mithracin)，具有直接潜在的细胞毒性，以及因此它们具有很高的口腔粘膜炎的发生率。积极的管理方案的使用增加也与口腔粘膜炎的发生率增加有关。

在使用放疗治疗的患者中，例如那些诊断为脑和颈部癌的患者，通常会给每日约200cGy的放射剂量，连续5-7周。实施的研究显示，几乎全部的患者发展出一定程度的口腔粘膜炎。

两个最近的研究显示，在对照组中至少94％至96％的患者发展为一定程度的口腔粘膜炎(WHO评定量表)。然后，在来自这两个研究的66％的患者中发展出了相当于依照WHO等级的3和4级的多个口腔粘膜炎。

当前，还没有在接受化疗或放疗患者中用于预防或治疗口腔粘膜炎的普遍接受的治疗方案，因此，缓和治疗对于这种状况是标准程序以及可包括：

·温和冲洗，例如0.9％生理盐水、碳酸氢钠溶液或0.9％生理盐水与碳酸氢钠的组合；

·局部麻醉，例如，包含利多卡因的粘性组合物、软膏和喷雾剂、包含苯佐卡因的喷雾剂或凝胶、0.5％或1％的达克罗宁氯化物或苯海拉明溶液；

·粘膜包衣剂，例如氢氧化铝悬浮液、碱式水杨酸铋悬浮液、包含成膜剂的产品、氰基丙烯酸酯

·镇痛剂，例如苯甲酰胺(benzinamida)氯化物的局部冲洗或通过口服或静脉注射阿片类药物(例如大药丸、连续输注)、经由贴片透皮或穿粘膜；

·生长因子，例如角质细胞生长因子(KGF)，也称为帕利夫明。