[发明专利]猪繁殖与呼吸综合征病毒组合物及其用途

说明书

本文提供了涉及猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒、包括所述病毒的组合物和使用所述病毒的方法的实施方案。所述病毒可被用于免疫包括猪在内的哺乳动物。本文提供了通过给予包括所述病毒的组合物而在猪中产生针对PRRS病毒的免疫应答的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年12月7日提交的美国申请编号61/734,919的优先权，所述专利申请以引用的方式全文纳入本文。

序列表

此申请包括作为ASCII格式的电子*.txt文件提交的序列表，所述序列表以引用的方式全文纳入本文。

技术领域

本申请涉及包含猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的组合物，以及所述组合物的用途，包括作为疫苗。

背景技术

猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)的特征在于，母猪的严重繁殖障碍和高比例的晚期流产和早产，以及幼猪的呼吸疾病和死亡。PRRS是由具有单链正义RNA基因组的小的包膜病毒导致，所述病毒属于动脉病毒科(Arteriviridae)动脉病毒属(Arterivirus)。在天然条件下，PRRS病毒在肺泡巨噬细胞中复制并且能够维持长时间的病毒血症，在一些情况下导致持续数月的持续性感染。所述疾病于20世纪80年代晚期在美国和欧洲突然出现，随后已经在全世界传播，给猪饲养业带来重大经济损失。所述病毒能够在被感染的农场中持续存在，这主要是由于其存在于被持续感染的携带者母猪中。

根据PRRS病毒所来源的大陆将其分成两种基因型。来源于北美的PRRS病毒毒株被分类为2型基因型，而来源于欧洲的PRRS病毒毒株被指定为1型基因型。目前两种基因型都在全球传播。所述两种基因型在基因组水平上彼此相差约40％，并且在血清学上也是不同的。每种基因型内的分离株也表现出最高达20％的相当大的核苷酸序列异质性。PRRS病毒似乎是通过随机突变和基因内重组事件而进化的。

根据对西班牙毒株的序列分析，已估计PRRS病毒表现出的突变率为在每个位点每年1-3×10^-2次置换，这与其他快速进化的RNA病毒的突变率类似。在过去的25年中已观察到的PRRS病毒的巨大遗传变异，以及产生与较早分离株相比更高发病率和死亡率的PRRS病毒分离株在本领域中的出现是值得注意的。此外，正逐渐认识到每种PRRS病毒原液(stock)通常作为遗传相关物种的混合物存在的事实。

在兽医学中用于保护动物免患病毒疾病的常见类型的生物制品是由经修饰的活病毒(MLV)疫苗组成。用于产生减毒活病毒疫苗的最常用的方法是在基质(通常是细胞培养物)而非天然宿主中和/或不利条件下连续传代致病病毒，直至所述病毒从其初始的毒力(产生疾病的能力)充分减毒但仍保持诱导保护性免疫的能力。1996年，第一种MLV疫苗被引入北美市场，所述疫苗是基于在1991年分离的PRRS病毒毒株VR-2332。通过使所述病毒在35-37℃下在猿猴肾细胞(MA-104/MARC-145)中进行25次连续传代，然后在31℃下在相同的细胞型中进行12次额外传代(共36次传代)，获得所述减毒疫苗株。