[发明专利]诊断和治疗前列腺癌的方法

说明书

关于联邦政府资助的研究与开发的声明

本发明是根据国家癌症研究所(NCI)授予的基金号NCI K08 CA 160657由政府资助进行的。政府具有本发明的某些权利。

电子提交材料的参考并入

全部并入本文作为参考的是同期提交的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表，所述序列表确认如下：一份生成于2013年12月11日，命名为“715739_ST25.TXT”的4,225字节ASCII(文本)文件。

背景技术

前列腺癌是最为常见的恶性疾病，是第二大导致美国男性死亡的疾病(Li等,Biochim.Biophys.Acta,1704:87-102(2004))。国家癌症研究所(NCI)估计，2013年美国诊断出超过230,000例的新增前列腺癌病例，并且超过29,000名男性将死于前列腺癌。前列腺特异性抗原或PSA测试依然被广泛应用于前列腺癌早期检测。虽然PSA测试检测出无症状男性中所患有的大部分前列腺癌((Mettlin等,Cancer,83(8):1679-1684(1998a)；Mettlin等,Cancer,82(2):249-251(1998b)；Humphrey等,J.Urol.,155:816-820(1996)；和Grossfeld等,Epidemiol.Rev.,23(1):173-180(2001))，但是PSA检测的特异度较差，当PSA截止值被设为2.6ng/mL时，特异度将低至33％(Thompson等,N.Engl.J.Med.,350:2239-2246(2004))，虽然灵敏度可高达83％。PSA检测特异度差的直接原因是其他前列腺疾病如良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎中PSA分泌的增加。因此，PSA水平升高指示需要进行额外筛查，所述筛查通常以穿刺活检的形式进行。最终，穿刺活检的结果决定前列腺癌的诊断。每年有超过一百万例前列腺的穿刺活检，每例活检成本约为1500美元，并且还会引起患者的不适。然而其中只有不到二十万名被诊断为前列腺癌。因此，大部分穿刺活检是不必要的。

目前，临床上有许多诊断标志物被用于区分良性前列腺组织与恶性前列腺组织，所述标志物包括例如α-甲基酰基-辅酶A消旋酶(AMACR，p504s)(Zhou等,Amer.J.Surgical Pathology,27(6):772–778(2003))和TMPRSS2-ERG融合基因(Yu等,Cancer Cell,17(5):443–54(2010))。但是这些标志物缺乏进行持续可靠诊断所需的特异度。相似地，预后(prognostic)标志物(如TMPRSS2-ERG融合基因、PTEN缺失以及SPINK1过表达)也在评估各种前列腺癌时缺乏特异度，导致相当数量的前列腺癌除了计算癌症格里森评分外没有更进一步的预后信息。目前还没有已知的生物标记物可以指示已经侵袭进入前列腺周围软组织的前列腺癌。

因此，有必要采用非侵入式方法对前列腺癌进行诊断与预后，并改善前列腺癌的治疗方法。本发明提供了这种方法。

发明概述

本发明提供了一种抑制前列腺癌细胞增殖的方法，所述方法包括使前列腺癌细胞与抑制可溶性腺苷酸环化酶(sAC)蛋白活性的物质接触，从而使前列腺癌细胞的增殖受到抑制。

本发明还提供了一种诊断男性对象前列腺癌的方法，所述方法包括：(a)从男性对象的前列腺获取细胞样品，(b)分析所述样品中sAC基因的表达或sAC蛋白的生成，以及(c)将样品中sAC基因表达水平或sAC蛋白生成水平与对照进行比较，其中与所述对照相比，所述样品中sAC基因或sAC蛋白的过量表达指示所述男性对象患有前列腺癌。

本发明提供了一种为前列腺癌对象选择治疗方案的方法，所述方法包括：(a)从前列腺癌对象获取前列腺癌细胞样品，(b)检测所述样品中sAC基因的表达或sAC蛋白的生成，(c)将所述样品中sAC基因或蛋白表达的水平与对照进行比较，(d)根据(c)的比较来预后所述对象的前列腺癌，(e)根据(d)中对所述对象的预后来选择对象的治疗方案，以及(f)向所述对象提供所述治疗方案。

附图概述