[发明专利]肝纤维化的预防或治疗试剂

说明书

技术领域

本发明涉及肝纤维化的预防或治疗药物。更特别地，本发明涉及含有CBP/β-连环蛋白抑制剂的肝纤维化的预防或治疗药物。

背景技术

肝纤维化是其中纤维组织的产生在修复的肝细胞的过程中受到促进的状况，所述纤维组织包含胶原和糖缀合物，被称为细胞外基质，所述肝细胞由于多种肝病症例如病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、代谢性肝病等而坏死，并且这些纤维组织随着疾病进展逐步累积。

特别地，在丙型肝炎病毒（HCV）的感染之后，容易发生持续性感染并发展慢性肝炎．慢性肝炎进展为肝纤维化，其中基质的产生超过其分解和吸收，并且纤维组织的累积继续，并逐步进展为其中肝由于纤维组织而变硬的肝硬化。

肝硬化是慢性肝炎的终末期症状，并且高度频繁地发展为肝细胞癌。不存在除肝移植外的根治疗法，并且迫切需要在发展为肝硬化前的治疗方法的开发，所述治疗方法包括在肝纤维化阶段中的去纤维化（defibrosis）。

专利文件1、2等公开了含有氢醌衍生物、原花色素等作为活性成分的肝纤维化抑制剂。这些已知的文件仅公开了在细胞水平上对肝纤维化的抑制作用、以及通过化学物质例如四氯化碳等诱导的急性肝硬化模型的研究，并且未进行使用显示从慢性肝炎到肝纤维化和肝硬化的缓慢且持续性进展的模型的验证，所述模型通过肝炎病毒引起。

[文件列表]

[专利文件]

专利文件1：JP-A-2009-256226

专利文件2：JP-A-2009-242374。

发明内容

本发明要解决的问题

本发明旨在提供具有优良的预防或治疗效果的肝纤维化的预防或治疗药物，特别是肝炎病毒所引起的肝纤维化的预防或治疗药物。

解决问题的手段

考虑到上文提及的问题，本发明人已对建立肝炎病毒所以引起的肝纤维化的适当动物模型进行了深入研究。结果，他们已成功建立了病毒性慢性肝炎模型小鼠，其在任意时间表达肝炎病毒蛋白质，并且发展为慢性肝炎、肝纤维化且随后为肝硬化。

使用病毒性慢性肝炎模型小鼠，他们在候选化合物中寻找肝纤维化的预防或治疗药物，并且出乎意料地发现CBP/β-连环蛋白抑制剂显示优良的肝纤维化的预防或治疗作用，从而完成了本发明。

因此，本发明的主旨如下所述。

[1]肝纤维化的预防或治疗试剂，其包含CBP/β-连环蛋白抑制剂。

[2][1]的预防或治疗试剂，其中所述肝纤维化是肝炎病毒的感染所引起的肝纤维化。

[3][1]的预防或治疗试剂，其中所述肝纤维化是丙型肝炎或丙型肝炎病毒的感染所引起的肝纤维化。

[4][1]至[3]中任一项的预防或治疗试剂，其中所述CBP/β-连环蛋白抑制剂是下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

A是-CHR⁷-

其中

R⁷是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基，

G是-NH-、-NR⁶-、-O-、-CHR⁶-或-C（R⁶）₂-，其中R⁶独立地选自任选取代的烷基、任选取代的烯基和任选取代的炔基、

R¹是任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基烷基、任选取代的环烷基烷基或任选取代的杂环烷基烷基；

R²是–W²¹-W²²-Rb-R²⁰，其中W²¹是–（CO）-或–（SO₂）-；W²²是键、-O-、-NH-或任选取代的低级亚烷基；

Rb是键或任选取代的低级亚烷基；和

R²⁰是任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基，和

R³是任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基。

[5][4]的预防或治疗试剂，其中所述CBP/β-连环蛋白抑制剂选自：