[发明专利]调节干细胞的免疫调节作用的方法

说明书

本发明提供了在预防和治疗各种疾病例如多发性硬化症、关节炎、狼疮、脓毒症、肝炎、硬化症、帕金森氏病、慢性感染和移植物抗宿主病(GvHD)中使用炎性细胞因子对1‑ISC进行预处理以增大它们的免疫调节作用的方法或试剂盒。本发明涉及用于增强间充质干细胞(JvfSCs)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新颖方法。

技术领域

本发明涉及用于增强间充质干细胞(MSC)的免疫抑制活性或免疫刺激活性的新颖方法。

政府利益

本发明是在来自国立卫生研究院(National Institutes of Health)的基金号为GM866889、DE014913和DE019932以及来自新泽西州科学技术委员会(New JerseyCommission on Science and Technology)的干细胞基金(NJCST-2042-014-84)的支持下完成的。

背景技术

细胞治疗包括用于任何目的施用活细胞，包括任何病症的诊断或者预防目的，例如再生医学、移植以及甚至是癌症。据信，干细胞在细胞治疗中具有巨大的潜力。但是，其在临床环境中有效的使用由于各种原因一直没有清楚。

干细胞具有两个将它们区别于其他类型的细胞的明显特征。第一，它们是非特化的并且能够长期自我更新而在它们的一般性能上没有显著的改变。第二，在某些生理或者实验条件下，干细胞可以被诱导分化成各种各种特化细胞类型。因此，干细胞对于再生医学大有希望。有两种主要类型的干细胞：胚胎干(ES)细胞和成体干细胞。

成体干细胞存在于很多成熟的组织中，例如存在于骨髓、肌肉、脂肪和大脑中。虽然大多数成体干细胞研究集中于CD34+造血干细胞，但是，CD34-成纤维细胞样间充质干细胞(MSC)的独特谱系尤其是源自于骨髓的那些一直引起基础和临床研究者明显注意(Chen等.(2006)Immunol.Cell Biol.84：413-421；Keating(2006)Curr.Opin.Hematol.13：419-425；Pommey&Galipeau(2006)Bull.Cancer 93：901-907)。骨髓衍生的MSC一直显示出分化为若干不同细胞类型的组织，例如软骨、骨、肌肉和脂肪组织(Barry&Murphy(2004)Int.J.Biochem.Cell Biol.36：568-584；Le Blanc&Ringden(2006)Lancet 363：1439-1441)。

间充质干细胞对于再生医学和自体免疫性疾病具有很大的潜力，并且在临床试验中已经被评价为治疗很多不同类型的疾病，包括肝纤维化、糖尿病、移植物抗宿主病(GvHD)和克罗恩病。MSC能够有助于所移植的骨髓、分化自胚胎干细胞的细胞、或者被诱导的多能干(iPS)细胞的移植。因此，MSC的免疫抑制行为能够在对抗这些病症中提供有益的方法。

从另一个角度看，免疫系统在对抗肿瘤形成和发展中发挥重要的作用。肿瘤总是伴随免疫抑制微环境。MSC具有特异性地转移到肿瘤的固有能力，并且曾有提议作为肿瘤特异性载体用于递送抗肿瘤试剂。实际上，MSC已经被遗传改造为表达各种抗肿瘤因子，包括I型干扰素、TRAIL、IL-12和LIGHT，并且已经显示出在动物模型中具有强效的抗肿瘤作用。因此，通过使用MSC引导刺激影响来增强抗肿瘤免疫反应对于进一步的癌症治疗来说大有希望。

MSC调节免疫反应、抑制或诱导的基本体内机制远未清楚。更为重要的是，MSC的临床作用随宿主的生理学和病理学状态和MSC本身经历的微环境发生显著的变化。因此，存在在临床环境中进一步理解和开发出成功利用MSC的免疫调节作用的方案的需要。

发明内容

本发明描述了用于通过驯化MSC群抑制和诱导免疫反应的方法。本发明还提供了使用基因修饰的MSC的免疫佐剂的新来源。