[发明专利]BET蛋白抑制剂二氢喹喔啉酮

权利要求书

1.通式(I)的化合物及其非对映异构体、外消旋体、多晶形物和生理学上可接受的盐，

其中

A为-NH-或-O-，

X为-CH-，

n为0或1，

R¹为-C(＝O)NR⁸R⁹或-S(＝O)₂NR⁸R⁹基团，

R²为氢、卤素、氰基、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-炔基、卤代-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、卤代-C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷硫基、卤代-C₁-C₄-烷硫基或-NR¹⁰R¹¹，

R³为卤素、C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷氧基、三氟甲基或氰基且可键合于芳族体系中仍未被占用的任何位置，

R⁴为甲基或乙基，

R⁵为氢或C₁-C₃-烷基，

R⁶为氢或C₁-C₃-烷基，

或

R⁵和R⁶一起为C₂-C₅-亚烷基，

R⁷为C₁-C₆-烷基、C₃-C₈-环烷基、4至8元杂环烷基、苯基或苯基-C₁-C₃-烷基，其中各苯基可任选被选自以下的相同或不同的取代基单、二或三取代：卤素、氰基、C₁-C₄-烷基、C₂-C₄-烯基、C₂-C₄-炔基、C₁-C₄-烷氧基、卤代-C₁-C₄-烷基或卤代-C₁-C₄-烷氧基，

R⁸为C₁-C₆-烷基，其可任选被选自以下的相同或不同的取代基单、二或三取代：羟基、氧代、氟、氰基、C₁-C₄-烷氧基、卤代-C₁-C₄-烷氧基、-NR¹⁰R¹¹、4至8元杂环烷基、4至8元杂环烯基、C₅-C₁₁-杂螺环烷基、桥连的C₆-C₁₂-杂环烷基、C₆-C₁₂-杂二环烷基、苯基或5至6元杂芳基，

其中4至8元杂环烷基、4至8元杂环烯基、C₅-C₁₁-杂螺环烷基、桥连的C₆-C₁₂-杂环烷基、C₆-C₁₂-杂二环烷基可任选被氧代或C₁-C₃-烷基单取代，

且其中苯基和5至6元杂芳基可任选被选自以下的相同或不同的取代基单或二取代：卤素、氰基、三氟甲基、C₁-C₃-烷基或C₁-C₃-烷氧基，

或

为C₃-C₆-烯基或C₃-C₆-炔基，

或

为C₃-C₈-环烷基或C₄-C₈-环烯基，其可任选被选自以下的相同或不同的取代基单或二取代：羟基、氧代、氰基、氟、C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷氧基、三氟甲基或-NR¹⁰R¹¹，

或

为4至8元杂环烷基、4至8元杂环烯基、C₅-C₁₁-杂螺环烷基、桥连的C₆-C₁₂-杂环烷基或C₆-C₁₂-杂二环烷基，其可任选被选自以下的相同或不同的取代基单或二取代：羟基、氧代、氰基、氟、C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷氧基、三氟甲基、C₁-C₃-烷基羰基或-NR¹⁰R¹¹，

R⁹为氢或C₁-C₃-烷基，

或

R⁸和R⁹与它们所键合的氮原子一起为4至8元杂环烷基、4至8元杂环烯基、C₅-C₁₁-杂螺环烷基、桥连的C₆-C₁₂-杂环烷基或C₆-C₁₂-杂二环烷基，其可任选被选自以下的相同或不同的取代基单或二取代：羟基、氧代、氰基、氟、C₁-C₃-烷基、C₁-C₃-烷氧基、三氟甲基或-NR¹⁰R¹¹，

R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢或任选被相同或不同的羟基、氧代或氟单或二取代的C₁-C₃-烷基，

或

R¹⁰和R¹¹与它们所键合的氮原子一起为4至8元杂环烷基，其可任选被选自以下的相同或不同的取代基单或二取代：羟基、氧代、氰基、氟、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₃-烷基或C₁-C₃-烷基，

R¹²为C₁-C₆-烷基或苯基-C₁-C₃-烷基，

排除以下化合物

4-{[(3R)-4-环戊基-3-乙基-1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]氨基}-3-甲氧基-N-[2-甲基-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]苯甲酰胺，和

4-{[(3R)-4-环己基-1,3-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基]氨基}-N-[1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基]-3-甲氧基苯甲酰胺。