[发明专利]血小板浓缩物保存方法

说明书

本发明要求2012年12月19日提交的美国专利申请系列第61/739,327号的优先权，其通过引用纳入本文。

本发明涉及药物领域(具体而言涉及血液成分分离领域)并可用于以血小板浓缩物的形式保存血小板。

发明背景

一种保存细胞和细胞培养物(参见PCT专利申请公开号WO/2012/109107，其通过引用纳入本文)是已知的。研发该方法是为了减少有核细胞中的凋亡。本方法包括将有核细胞保持在容器中并向该容器中充入含有氙气的气体，以至该容器中的压力达到高于环境气压0.5-4.0个大气压；将该容器在高于环境气压0.5-4.0个大气压下保持一段时间，该期间容器内温度为22℃-37℃；压力维持在高于环境气压0.5-4.0个大气压时将容器内温度降至0.1℃-10℃并将容器保持一段时间；以及将容器中的压力降至环境压力并升温至22℃-37℃。通过实施这些步骤，该专利申请公开细胞发生的凋亡要低于不进行这类处理的细胞。该方法的实施涉及将细胞置于能够承受高于环境气压4.0个大气压的容器。已知标准血小板储存方法涉及在袋中储存血小板。这类标准袋的接缝不允许使用这种袋实施上述储存方法。制造能够耐受上述高压的袋会提高成本，这是非常不可取的，因为这些袋是一次性产品。此外，该方法主要旨在保存有核细胞，而血小板是无核细胞。

已知美国专利公开号2010/0009334(其通过引用纳入本文)描述了一种储存血小板的方法。该方法涉及从全捐献血液中制备血小板血浆；将该血小板血浆在约3.5至5巴的压力下保持在含有65％至100％氙气的气体介质中；随后将该血小板血浆冷却至约3℃至6℃的温度；以及将该血小板血浆储存于上述温度和气体介质的压力的条件下。US2010/0009334公开了通过将血小板浓缩物置于不透气容器中来实施该方法，该不透气容器中在压力下充有含氙气的气体介质。US2010/0009334还公开了使用旨在储存生物流体(具体而言是血液或血液组分)的透气袋并将该透气袋置于不透气容器中，该不透气容器中在压力下充有含氙气的气体介质。该方法提供了在至少一周的时间期间储存血小板，这对于一些应用而言可能不够长。其次，该方法最好对小体积血小板浓缩物进行——约毫升的单位(即例如置于小瓶中)。认为在被这类体积的血小板血浆所部分填充的小瓶中存在足量的氧气(维持血浆中代谢过程所需)。然而，在实践中，需要将血小板储存在具有至少200ml体积的标准袋而非小瓶中。在将血小板储存于袋中时，血小板可获得的氧气可能不足以用于有氧呼吸，这会限制血小板血浆储存的持续时间。

已知另一种在气体混合物中保存血小板的方法(PCT申请号PCT/US2012/057211[WO2013/049118]，其通过参考纳入本文)。根据该方法，在18℃至23℃的温度下将血小板浓缩物(预先获自人全血)保持在3.5至5巴的压力下氙气含量为79％至95％且氧气含量为5％至21％的气体混合物中，之后其冷却至3℃至6℃的温度并在上述气体混合物的组成和压力以及上述温度下放置储存。在该方法中，氧气用作气体混合物的组分，其中保存有含有血小板浓缩物的透气袋。未描述用于该方法的储存装置的设计。

已知用于压力下在气体介质中保存血液或其组分的方法和装置及其系统(PCT申请号PCT/US2012/043449[WO2012/177820]，其通过引用纳入本文)。根据该发明，将血液或血液组分置于由氙气可渗透材料制成的袋中。随后将该袋置于气密性密封圆柱形腔体内，该腔体内在压力下充有含氙气气体(氙气含量为至少65％)直至腔体中的压力达到约3.5至5巴，随后将该腔体置于3℃至6℃的温度范围内储存。经设计以允许氙气通过袋的由透气性材料制得的袋被用于实施该方法。在该方法中，含氙气的气体(在压力下充入腔体中)通过袋壁，此后使用氙气饱和所述袋中的血液或血液组分。根据该方法，将含有血液或血液组分的袋置于圆柱形腔体中并在储存期间垂直放置该腔体。同样垂直放置腔体内的袋并在储存期间不搅动血液或血液组分。储存期间不搅动并垂直放置袋可导致血小板沉积在袋底部的小区域上，从而在储存期末形成致密的沉淀。这类沉淀中的血小板可改变其特性且相当大一部分血小板会被激活并粘在一起。彼此粘在一起的血小板生成微聚集体，其可导致游离血小板数目的减少，其转而导致血小板浓缩物有效性的降低。此外，血小板粘在一起可导致形成相当大尺寸的聚集体，这对于接受者是有害的，因为输注后这类聚集体能够堵塞血管，从而导致血液循环受到干扰。

鉴于本领域的现有状态，需要一种在压力下保存血小板浓缩物而不导致形成血小板的致密沉淀和聚集体的方法。

发明内容