[发明专利]用于治疗线粒体疾病和用于使细胞分化成神经元的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗具有线粒体疾病的受试者的线粒体疾病的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的Pumilio样蛋白的抑制剂和/或SR蛋白的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述Pumilio样蛋白是Pumilio-1(PUM1)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述SR蛋白是剪接因子2(SF2)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是抗体或其片段、核酸或小分子。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述线粒体疾病是帕金森病。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述帕金森病是PTEN诱导的推定激酶1(PINK-1)相关形式或Parkin相关形式的帕金森病。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述抑制剂是向所述受试者的中脑和/或壳核施用。

8.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括在施用Pumilio样蛋白和/或SF蛋白的所述抑制剂之前、同时或之后施用治疗有效量的一种或多种选自以下的药剂的步骤：左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或抗胆碱能剂。

9.一种药物组合物，其包含Pumilio样蛋白的抑制剂和/或SF蛋白的抑制剂以及药学上可接受的载体。

10.一种使靶细胞分化成神经元的方法，其包括在适合于使得所述靶细胞分化成神经元的条件下将LIM同源框转录因子(Lmx)试剂、核受体亚家族4(NR4)试剂、c-Fos试剂以及早期B细胞因子(EBF)试剂引入所述靶细胞的步骤。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述Lmx试剂是Lmx1b试剂。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述核受体试剂是Nurr1试剂。

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述EBF试剂是EBF1试剂。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述靶细胞是非神经元体细胞。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述体细胞是人类体细胞。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述体细胞是成纤维细胞。

17.根据权利要求10所述的方法，其中所述神经元是多巴胺能神经元。

18.根据权利要求10所述的方法，其中所述LIM同源框转录因子试剂、所述核受体亚家族4试剂、所述c-Fos试剂以及所述早期B细胞因子(EBF)试剂是核酸。

19.根据权利要求10所述的方法，其中所述靶细胞是来自具有帕金森病的受试者。

20.一种神经元，其是根据如权利要求10-19中任一项所述的方法来产生。

21.根据权利要求20所述的神经元，其中所述神经元是多巴胺能(DA)神经元。

22.一种神经元转分化混合物，其包含LIM同源框转录因子(Lmx)试剂、核受体试剂、c-Fos试剂以及早期B细胞因子(EBF)试剂。

23.根据权利要求22所述的神经元转分化混合物，其中所述Lmx试剂是Lmx1b试剂，所述核受体试剂是Nurr1试剂，并且所述EBF试剂是EBF1试剂。

24.一种用于筛选在治疗线粒体疾病时具活性的候选药剂的方法，其包括以下步骤∶

使来自具有所述线粒体疾病的受试者的靶细胞分化成神经元；

使所述神经元与候选药剂接触；以及

评估所述神经元中的线粒体缔合RCC RNA或RCC蛋白的量，

其中所述神经元中的线粒体缔合RCC RNA或RCC蛋白的量增加指示所述候选药剂在治疗线粒体疾病时将具有活性。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述靶细胞是非神经元体细胞。

26.根据权利要求24所述的方法，其中所述神经元是多巴胺能神经元。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述线粒体疾病是帕金森病。