[发明专利]胎龄小的早产婴儿的认知功能的改善

说明书

技术领域

本发明涉及婴儿营养物领域，涉及向早产出生的且胎龄小(SGA)的婴儿提供营养物，具体地，本发明涉及这种早产-SGA婴儿的长期有益的认知作用。

背景技术

随着新生儿重症监护的进步，极度早产的(妊娠期<32周出生)和极低出生体重(VLBW；体重<1500g)的儿童的存活率得到明显改善。然而，与早产和低出生体重有关的许多风险因素——包括新生儿感染和炎症应答——对这些儿童的正常大脑成熟过程有不利影响。因此，与足月出生的婴儿相比，发现上述婴儿在大脑发育方面具有广泛的差异，如通过核磁共振成像(MRI)所测量的灰质和白质体积的总体减少所显示的以及通过弥散张量成像(DTI)所测量的白质完整性降低所显示的。不幸的是，这些大脑发育中不利的差异似乎涉及儿童期和青春期，增加极度早产/VLBW儿童的运动、认知和行为发育不良的风险。

可在市场上获得许多用于足月婴儿的婴儿配方物。然而，这些婴儿配方物不是给予早产婴儿或低出生体重的婴儿的最佳选择，因为快速生长的早产婴儿的完全营养需求未被满足。同样，母乳的组成也不能完全满足所述营养需求。对这些婴儿的肠内营养物供应的主要目的是实现与胎儿生长相似的生长和令人满意的功能发育。因此，低出生体重的婴儿的优选食物是经强化的人乳，或者，专门设计用于这些婴儿的配方物。人乳强化剂(HMF)和早产婴儿配方物是可商购的。通常，除包含蛋白质外，HMF还包含碳水化合物或脂肪、矿物质和维生素。通常，早产婴儿配方物含有更高的蛋白质浓度。极低出生体重(VLBW)的婴儿和胎龄小的婴儿的肠道喂养是一个挑战，这是因为其代谢需求高且给予肠道营养物受胃肠道发育不成熟的限制。

氨基酸谷氨酰胺已被用在早产婴儿的营养组合物中。Van den Berg等,2005,Am J Clin Nutr 81:1397-1404公开了补充谷氨酰胺降低VLBL婴儿的传染病患病率。Van den Berg等,2007,Arch.Pediatrics&Adolescent Medicine,161:1095-1101公开了补充谷氨酰胺降低出生后第1年和6岁时发生特应性皮炎的风险。Van Zwol等,2008,Acta Paediatrica,97:562-567报道了为VLBW婴儿补充谷氨酰胺不会影响其在2岁时的神经发育结果。

已发现较小的总大脑体积、白质和灰质体积以及较小的小脑、海马体和胼胝体体积与较低的IQ结果有关，见Allin等,Brain 2001,1:60–6；Taylor等,Dev Neuropsychol 2011,1:96–117；Parker等,Brain 2008,5:1344–51；Allin等,Arch Pediatr Adolesc Med 2007,12:1183–9；Martinussen等,J Pediatr 2009,6:848–53；Narberhaus等,Neuropsychologia 2008,1:111–6；Reiss等,J Pediatr 2004,2:242–9；Yung等,Pediatr Res 2007,6:732–6；Northam等,Ann Neurol 2011,4:702–11。WO 2011/047107公开了使用精氨酸-谷氨酰胺二肽支持新生儿视网膜、肠道和/或神经系统的发育。

发明内容

发明人发现，在极度早产和/或VLBW婴儿出生后第一个月喂养富含谷氨酰胺的食物对其大脑发育的测量结果具有长期效应。总计52名极度早产和/或VLBW儿童在学龄期参与了此项跟踪研究，他们的平均年龄为8.6岁(SD＝0.3岁)，所述极度早产和/或VLBW儿童最初在出生后3至30天内参加了关于肠内补充谷氨酰胺的随机对照试验。大脑发育的测量结果包括多种大脑结构的体积结果以及主要白质纤维束各向异性分数(FA)值，分别使用核磁共振成像(MRI)包括弥散张量成像(DTI)技术。

与没有接受L-谷氨酰胺的早产婴儿对照组相比，在早产并在出生后第一个月补充L-谷氨酰胺的儿童中观察到增加的皮质脑体积和皮质下脑体积。具体地，观察到显著增加的白质体积、脑干体积和海马体体积。

令人惊讶地发现，出生时胎龄小的早产婴儿在出生后第一个月喂养富含谷氨酰胺的食物对改善认知功能有长期效应。具体地，与没有接受富含谷氨酰胺的食物的出生时胎龄小的早产婴儿对照组相比，接受富含谷氨酰胺的食物的出生时胎龄小的早产婴儿中测得生命后期的提高的IQ。

具体实施方式