[发明专利]不减少血小板和不减少血红细胞的CD47抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种结合CD47的分离的单克隆抗体，其中，所述抗体包含可变区且具有包含S228P和L235E突变的IgG4同种型(IgG4PE)，并且其中，所述抗体造成的血小板减少小于IgG同种型的具有相同可变区但不同时具有S228P和L235E突变的抗-CD47抗体。

2.如权利要求1所述的抗体，其中，所述IgG同种型的具有相同可变区但不同时具有S228P和L235E突变的抗-CD47抗体具有IgG1同种型，或具有S228P突变的IgG4同种型(IgG4P)。

3.如权利要求1所述的抗体，所述抗体是嵌合的或人源化的。

4.如权利要求1所述的抗体，所述CD47是人CD47。

5.如权利要求1所述的抗体，所述抗体包含选自SEQ ID NO:5-30的可变重(VH)链序列。

6.如权利要求1所述的抗体，所述抗体包含选自SEQ ID NO:31-47的可变轻(VL)链序列。

7.如权利要求1所述的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO:5-30任一中的VH链序列和SEQID NO:31-47任一中的VL链序列。

8.如权利要求7所述的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO:5、7、8、11、12、15-17、20-22和27-30任一中的VH链序列，所述VH区与SEQ ID NO:31、32、35、40、41、42、43、44和47任一中的VL链序列成对。

9.如权利要求7所述的抗体，所述抗体包含选自表1所列组合的VH链序列和VL链序列的组合。

10.如权利要求1所述的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:63、SEQ IDNO:64、SEQ ID NO:65或SEQ ID NO:66所示VH互补决定区1(CDR1)序列，SEQ ID NO:51、SEQID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75或SEQ ID NO:76所示VH CDR2序列，SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:77所示VH CDR3序列，SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:67或SEQ IDNO:68所示VL CDR1序列，SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70或SEQ ID NO:71所示VL CDR2序列，以及SEQ ID NO:55所示VL CDR3序列。

11.如权利要求10所述的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO:50所示VH CDR1序列，SEQ IDNO:51所示VH CDR2序列，SEQ ID NO:52所示VH CDR3序列，SEQ ID NO:53所示VL CDR1序列，SEQ ID NO:54所示VL CDR2序列，以及SEQ ID NO:55所示VL CDR3序列。

12.如权利要求10所述的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO:50所示VH CDR1序列，SEQ IDNO:72所示VH CDR2序列，SEQ ID NO:52所示VH CDR3序列，SEQ ID NO:53所示VL CDR1序列，SEQ ID NO:71所示VL CDR2序列，以及SEQ ID NO:55所示VL CDR3序列。

13.如权利要求1所述的抗体，所述抗体以头对侧的取向结合CD47，所述抗体的VH链靠近表达CD47的细胞的细胞膜，且所述抗体的VL链封闭CD47上的SIRPα结合位点。