[发明专利]基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式磁共振成像造影剂

权利要求书

1.一种基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂，其源自具有核和多孔壳结构的纳米颗粒，所述核为氧化锰，所述氧化锰形成为具有至少一种选自由八面体、十字形、海胆形和立方形组成的组的形状，所述多孔壳为掺杂源自氧化锰的锰离子的氧化铁层，其生产方法包括以下步骤：

A）在惰性气体环境下合成氧化锰的纳米颗粒；

B）在惰性气体环境下在氧化锰纳米颗粒表面上形成氧化铁的外延层；

C）在干燥空气环境下保持所述氧化铁的层的形成以形成具有核和多孔壳结构的多层纳米颗粒；以及

D）用生物相容聚合物涂覆多层纳米颗粒。

2.一种用于生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，所述造影剂具有核和多孔壳结构，所述核为氧化锰，所述氧化锰被合成为具有至少一种选自由八面体、十字形、海胆形和立方形组成的组的形状，所述多孔壳为掺杂源自氧化锰的锰离子的氧化铁层，所述方法包括以下步骤：

A）在惰性气体环境下合成氧化锰的纳米颗粒；

B）在惰性气体环境下在氧化锰纳米颗粒表面上形成氧化铁的外延层；

C）在干燥空气环境下保持所述氧化铁的层的形成以形成具有核和多孔壳结构的多层纳米颗粒；以及

D）用生物相容聚合物涂覆多层纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述生物相容聚合物是至少一种选自由以下各物组成的组的生物相容聚合物：生物聚合物以及合成聚合物。

4.根据权利要求3所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述生物聚合物选自由壳聚糖、弹性蛋白、透明质酸、藻酸盐、明胶、胶原蛋白和纤维素组成的组中。

5.根据权利要求3所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述合成聚合物选自由聚乙二醇（PEG）、聚氧化乙烯（PEO）、聚己酸内酯（PCL）、聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA），聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚(3-羟基丁酸酯-3-羟基戊酸酯)共聚物（PHBV）、聚对二氧环己酮（PDO），聚(L-丙交酯-己内酯)共聚物、聚(酯氨酯)（PEU）、聚(L-丙交酯-D-丙交酯)共聚物、聚(乙烯-乙烯醇)共聚物、聚丙烯酸（PAA）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚苯乙烯（PS）和聚苯胺（PAN）组成的组中。

6.根据权利要求2所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述生物相容聚合物通过与靶标部分或诊断部分结合而修饰。

7.根据权利要求6所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述靶标部分选自由以下各物组成的组：抗体、抗体片段、适配体以及与靶细胞表面上显示的受体结合的各种配体。

8.根据权利要求6所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述诊断部分选自由以下各物组成的组：诊断成像部分、计算机断层扫描（CT）探针以及放射性同位素，所述放射性同位素选自由铟（In）、锝（Tc）和氟（F）组成的组中。

9.根据权利要求8所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述诊断成像部分选自由荧光团、光学报道分子和量子点组成的组中。

10.根据权利要求8所述的生产基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂的方法，其特征在于，所述计算机断层扫描（CT）探针选自由碘基化合物和金纳米颗粒组成的组中。

11.一种基于金属氧化物纳米颗粒的T1-T2双模式MRI造影剂，所述造影剂通过根据权利要求2所述的方法制备。