[发明专利]由间充质干细胞生产诱导性多能干细胞的方法以及由该方法生产的诱导性多能干细胞

说明书

本发明涉及用于使诱导性多能干细胞去分化的培养基组合物，所述培养基组合物含有腔昆布提取物。另外，本发明涉及使用该培养基组合物生产诱导性多能干细胞的方法。根据本发明，当使用该培养基组合物时，可安全、容易且高效地使用间充质干细胞生产诱导性多能干细胞，并且所生产的多能干细胞通过能够分化成多种细胞而可用作细胞治疗剂。

技术领域

本发明涉及用于从间充质干细胞诱导出多能干细胞的培养基组合物以及使用该培养基组合物生产诱导性多能干细胞的方法。

背景技术

干细胞是用于分化阶段前的未分化细胞的通用术语，干细胞可从多种组织中获得。干细胞具有能够在一定量的时间中连续生产与其本身相同的处于未分化状态的细胞的特性，并具有能够在适当的条件下分化为构成生物组织的各种细胞的特性。

根据分化能力和生成阶段，干细胞可大体上分为胚胎干细胞和成体干细胞。按照视干细胞分化能力而定的另一分类，干细胞可分为多能(pluripotency)干细胞、多潜能(multipotency)干细胞和单能(unipotency)干细胞。

成体干细胞可分为多潜能干细胞或单能干细胞。作为代表性的成体干细胞，存在间充质干细胞(MSC)和造血干细胞(HSC)。已知间充质干细胞分化成软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、肌细胞和神经元，造血干细胞主要分化成血液中的血细胞，例如红血球、白血球或血小板。

同时，多能干细胞是指具有多种分化能力的干细胞，该多能干细胞能够分化成构成机体的所有三种胚层(germ layer)，由此能够分化成人体的各种细胞或器官组织。通常，胚胎干细胞与此相符。人胚胎干细胞引发了许多伦理问题，因为它们是由能够发育成人的胚胎产生。然而，已知胚胎干细胞相比成体干细胞而言具有优异的细胞增殖和分化能力。成体干细胞引起较少的伦理问题，因为它们可从骨髓、血液、脑、皮肤等中获得。然而，相比于胚胎干细胞而言，成体干细胞具有有限的分化能力。

作为用于克服这些问题的解决方案，已尝试了多种技术，以通过使来源于成体干细胞的细胞去分化来生产与胚胎干细胞类似的定制的多能干细胞。代表性的技术包括与ES细胞融合、体细胞核转移、通过基因因子进行的重编程(reprogramming by gene factor)等。根据与ES细胞融合，诱导的细胞具有另外两对基因，这将导致细胞稳定性方面的问题。体细胞核转移需要大量卵细胞，并且效率非常低(这些都是缺点)。通过基因因子进行的重编程是使用病毒(包括癌基因)通过插入特定基因来诱导去分化的技术，而这一技术具有高的癌症发生风险，并且由于方法方面的低效和困难度，在开发细胞治疗产品的可能性方面不利。

为了成功且大量地获得多能干细胞，在培养分离的脐带来源的单核细胞的阶段中的培养基组合物非常重要。因此，需要关于以更高效的诱导方法制备更多量的多能干细胞的研究。

上述背景技术中所提供的事项仅意在帮助更好地理解本发明的背景。然而，不应该被解释为本发明落入了本领域技术人员已知晓的相关技术。

发明内容

技术问题

本发明人尝试寻找以高效率诱导出多能干细胞的方法，以用于开发在实践中具有高的安全性和生产效率的细胞治疗产品。结果，本发明人发现当将腔昆布(Ecklonia cava)提取物(安全的天然提取物)加入到细胞培养基中时，能够使用间充质干细胞安全且高效地生产诱导性多能干细胞，从而完成了本发明。

就此而言，本发明的目的是提供用于使间充质干细胞去分化成为诱导性多能干细胞的培养基组合物，该培养基组合物含有腔昆布提取物。

本发明的另一目的是提供用于生产诱导性多能干细胞的方法，该方法包括在含有腔昆布提取物的培养基中，使间充质干细胞去分化成为诱导性多能干细胞。

本发明的又一目的是提供通过上述方法生产的诱导性多能干细胞。

本发明的又一目的是提供用于细胞治疗的组合物，该组合物包含诱导性多能干细胞。