[发明专利]放射性标记材料

说明书

本发明涉及包含聚合物、放射性同位素和固定剂的放射性标记材料，其中所述固定剂能够将所述放射性同位素固定于所述聚合物上或聚合物内，并且其中所述固定剂为包含供电子基团的大分子。本发明还涉及制备放射性标记材料的方法，放射性标记材料在制备用于治疗癌症和/或用于辐射成像的药剂中的用途，以及放射性标记材料在癌症的治疗中的用途。还描述了固定剂在将放射性同位素固定于聚合物上或聚合物内的用途。

通过交叉引用并入

本申请要求于2013年7月1日提交的美国专利申请第61/841,921号的优先权，将所述美国专利申请的全部内容以交叉引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及诸如用于医学应用的放射性标记聚合物的放射性标记材料的制备。具体而言，本发明涉及放射性标记材料在局部和靶向放射疗法以及在放射性成像中的用途。

发明背景

可以将局部施用放射性材料用于治疗癌症，特别是不能手术治疗的癌症。放射性材料被掺入直接植入癌症的装置中，如微粒、籽和线。

选择性体内放射疗法(SIRT)是放射疗法的一种形式，其包括向供养肿瘤的动脉注射放射性材料的微球。

例如，基于树脂的(是Sirtex SIR-Spheres PtyLtd的注册商标)微球携带⁹⁰Y同位素，并且用于SIRT。⁹⁰Y非常适用于β放射疗法，因为肿瘤细胞在1-2mm的半径内被杀死。然而，β辐射成像很差。轫致辐射成像(其利用β衰变过程中产生的颗粒被组织中的其它带电颗粒偏转时，由减速和随后动能的丧失产生的光子)不是很精确，因为其未真正表示同位素的实际位置，并且给出分辨率较差的图像。因此，难以确定辐射是否已经被成功地递送至靶器官以及递送程度。

为了解决成像较差的问题，在施用任何治疗性微球之前，可以作为研究程序向患者施用“模拟”微粒。模拟微球具有与治疗性微球相似的中位粒径，但是由不同于治疗性微球的材料组成，并且可以用适用于γ成像技术的Tc-99m进行标记。例如，在施用任何治疗性微球之前，可以作为研究程序向肝癌患者施用Tc-99m标记的热聚合的白蛋白(MAA)(Tc99m-MAA)。从可以预测治疗性微球的可能分布的位置获得来自肝动脉的模拟颗粒的分布图像。如果发现可评估水平的Tc99m-MAA离开肝脏而非停留于肿瘤附近，则周围的健康器官暴露于辐射的风险太大，则不施用治疗性微球或者患者接受剂量降低的治疗性微球。

然而，模拟颗粒并不总能精确地预测治疗性颗粒的分布，这可以导致过高估计了被认为不适合治疗性微球的患者的数量。

现有的治疗还存在下述问题。

放射性元素通常具有短的半衰期，并且制造放射性材料与向患者施用之间经过的时间可能导致活性显著丧失。这继而导致对医院和患者而言，与制造和运输放射性材料相关的高成本。

放射性核素在装置上的不完整滞留可以导致放射性核素在到达靶器官之前浸入健康的非癌组织。因此，尽可能对辐射剂量采取最大控制是可取的，以优先于健康组织将辐射递送至靶器官。

放射性材料通常仅可以容纳一种特定的放射性元素，而非两种或更多种放射性元素，这可能会限制治疗方案的多功能化。

因此，本发明的一个目标是为治疗癌症提供克服了上述问题的放射性标记材料。具体而言，开发可以更精确地预测治疗性微球随后的器官分布的方法是可取的。此外，如果施用治疗性微球，可取的是，采用用于确定患者体内辐射照射的精确位置的可靠方法，以确定治疗的有效性和未来治疗的必要性。

发明概述

在本发明的第一方面，提供了放射性标记材料，其包含：

(i)聚合物；

(ii)放射性同位素；和

(iii)固定剂；