[发明专利]破骨细胞分化抑制用肽及其用途

说明书

本发明的肽不仅起到与天然的白细胞介素(IL，interleukin)‑3的功能相同或类似的功能，并根据小的大小，皮肤渗透度非常优秀。并且，本发明的肽通过抑制核因子kb受体活化因子配体(RANKL，rece ptor activator of nuclear factor kappa‑B ligand)‑核因子kb受体活化因子(RANK)信号路径，不仅抑制核因子κB(NF‑κB)的活性化及核转录，还抑制由核因子kb受体活化因子配体及炎性细胞因子诱导的抗酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP，tartrate‑resistant acid phosphatase)、组织蛋白酶(cathepsin)K或1型或2型肿瘤坏死因子受体的表达，从而以处理浓度‑依赖性的方式抑制破骨细胞分化。并且，本发明的肽促进骨钙素(OCN，osteocalcin)、骨保护素(OPG，osteoprotegerin)、骨唾液酸蛋白(BSP，bone sialoprotein)或骨桥蛋白(OPN，osteopon tin)等的多个造骨细胞分化标记的表达，从而有助于造骨细胞分化。因此，本发明肽的优秀的活性及稳定性可非常有用地适用于医药、医药外品或化妆品。

技术领域

本专利申请针对2013年07月23日向韩国专利厅提出的韩国特许申请第10-2013-0086939号主张优先权，上述专利申请的公开事项插入于本说明书作为参照。

本发明涉及破骨细胞分化抑制用肽及其用途。

背景技术

骨平衡性和骨骼的结构形状借助吸收骨的破骨细胞和形成骨的造骨细胞之间的组织化的活性来维持。作为多核细胞的破骨细胞从造血干细胞分化[T.Miyamoto,O.Ohneda,F.Arai,et al.,Blood 98(2001)2544-2554.]，破骨细胞的分化通过从造骨细胞和活性化的T淋巴细胞分泌的核因子kb受体活化因子(RANK)配体来调节[Y.Y.Kong,U.Feige,1.Sarosi,et al.,Nature 402(1999)304-309]。

核因子kb受体活化因子配体(RANKL，receptor activator of nuclear factorkappa-B ligand)与作为存在于破骨细胞前体的受体的核因子kb受体活化因子相结合，当巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF，macr ophage-colony stimulating factor)存在时，诱导破骨细胞分化。核因子kb受体活化因子配体使调节破骨细胞的形成和骨的吸收的信号传输路径活性化[J.Li,1.Sarosi,X.Q.Yan,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 97(2000)1566-1571.]。核因子kb受体活化因子不具有酪氨酸激酶活性(tyrosine kinase activity)，通过已知的作为肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs，TNF receptor-associated factors)的接头蛋白质(adaptor protein)诱导信号传输[L.Galibert,M.E.Tometsko,D.M.Anderson,et al.,J.Biol.,Chem.273(1998)34120-34127]。作为细胞内分子的一部分的肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)起到破骨细胞生成的重要作用，并使多种下位信号活性化[M.A.Lomaga,W.C.30Yeh,1.Sarosi,et al.,Genes Dev.13(1999)1015-1024]。肿瘤坏死因子受体相关蛋白6与核因子kb受体活化因子的细胞质的结构域相结合后，使核因子κB(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1，activator protein-1)活性化[S.L.Teitelbaum,J.Clin.Invest.114(2004)463-465]。