[发明专利]用于监测多发性硬化(MS)的方法和预后试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及用于在患有MS之对象中评价多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的严重程度的方法。本发明还涉及用于在患有MS之对象中监测MS进展的方法，并且涉及用于监测施用于患有MS之对象的治疗的效果的方法。

在一些优选实施方案中，本发明涉及用于在患有MS之对象中评价多发性硬化(MS)的严重程度的预后试剂盒。所述预后试剂盒还可在患有MS之对象中监测MS的进展，以及监测施用于患有MS之对象的治疗的效果。

背景技术

多发性硬化(MS)是慢性神经性疾病，其侵袭世界范围内近250万人。MS的临床亚型和严重程度各不相同，并且已经一般分为三类或三种亚型：复发-缓解型MS(relapsing-remitting MS，RRMS)、继发进展型MS(secondary progressive MS，SPMS)和原发进展型MS(primary progressive MS，PPMS)。复发缓解型MS表示该疾病的早期，并且以导致不同程度失能的恶化以及随后的缓解期为特征。约60％至80％患有RRMS之患者逐渐进展为SPMS，其中缓解期变短并且逐渐消失。PPMS，即MS亚型中最为严重的形式，呈现类似于SPMS的临床表现但并非从RRMS进展而来。患有PPMS之患者从该疾病发作开始经历该疾病的持续恶化而无任何缓解期。

评价MS(包括MS的亚型)的严重程度是重要的，因为对用于MS的治疗方法的选择通常取决于疾病的阶段和类型。此外，能够评价MS的严重程度允许主治临床医生监测治疗方案，以确定特定治疗在治疗该疾病中是否有效。

然而，用于确定MS严重程度或监测MS进展的现有技术方法需要使用脑的磁共振成像，并结合诸如神经学测试的测试。磁共振成像设备昂贵，并且可对在一些情况下可能严重失能的患者带来不便。

所需要的是用于在患有MS之对象中评价MS的严重程度并监测其进展的方便且可靠的方法。

发明简述

在第一方面，本发明提供了方法，其用于在患有MS之对象中评价MS的严重程度，或者用于在患有MS之对象中监测MS的进展，或者用于监测施用于患有MS之对象的治疗的效果，所述方法包括将患有MS之对象的组织或体液中(例如，血清或脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)中)一种或更多种犬尿氨酸途径(kynurenine pathway)化合物的水平与所述一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的参考值进行比较。

通常，从对象获得组织或体液的样品，并将该样品中一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的水平与参考值进行比较。通常，所述样品为体液样品。通常，所述体液样品为血清样品。

在第二方面，本发明提供了这样的方法，其用于在患有MS之对象中评价MS的严重程度，或者用于在患有MS之对象中监测MS的进展，或者用于监测施用于患有MS之对象的治疗的效果，所述方法包括将从患有MS之对象获得的样品中一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的水平与所述一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的参考值进行比较。

在第三方面，本发明提供了用于在患有MS之对象中评价MS严重程度的方法，其包括将从患有MS之对象获得的样品中一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的水平与所述一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的参考值进行比较。

在第四方面，本发明提供了用于在患有MS之对象中监测MS进展的方法，其包括将从患有MS之对象获得的样品中一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的水平与所述一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的参考值进行比较。

在第五方面，本发明提供了用于监测施用于患有MS之对象的治疗的效果的方法，其包括将从患有MS之对象获得的样品中一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的水平与所述一种或更多种犬尿氨酸途径化合物的参考值进行比较。

附图简述

图1A为示出了来自对象的血清样品中色氨酸浓度的图，所述对象未患MS(对照)，或者患有RRMA、SPMA或PPMS(如所示)。

图1B为示出了来自对象的血清样品中犬尿氨酸浓度与色氨酸浓度之比率的图，所述对象未患MS(对照)，或者患有RRMA、SPMA或PPMS(如所示)。

图1C为示出了来自对象的血清样品中色氨酸浓度、犬尿氨酸浓度和K/T比的图，所述对象未患MS(对照)，或者患有RRMS、SPMS-活动性(复发)或SPMS-非活动性(缓解)(如所示)。