[发明专利]一种天然多种形态砷的提取液组合物的应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种天然多种形态砷的提取液组合物的应用。

【背景技术】

肿瘤是威胁人类健康的最常见恶性肿瘤，尽管放化疗和手术方法不断进展，但是病死率仍然较高。例如，作为常见类型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)总的5年生存率仍不足15%。基于肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)学说认为，具有自我更新和无限增殖能力的肿癌干细胞是肿癌发生和复发的“根源”（公开文献为：杨明.纳米雄黄对肺癌和肝癌细胞及其肿瘤干细胞的凋亡诱导作用.[D].兰州大学博士学位论文：兰州.2010,P10～15）。为此，针对抑制肿癌干细胞的药物筛选策略，将是目前肿癌治疗的一条新途径。

随着研究的深入，砷剂（包括As₂O₃和雄黄）又重新受到关注，一度因为毒性较大而不被重用As₂O₃，被发现可以通过降低癌蛋白PML水平来消除白血病干细胞LICs，其可能通过消除LICs治愈包括粒系统、淋巴系统的恶性肿瘤（公开文献为：Zhang XW,Yan XJ,Zhou ZR,et al.Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RAR Oncoprotein by Directly Binding PML.Science[J],2010,328:240-243），最近也发现，纳米雄黄可以有效诱导肺癌和肝癌干细胞发生凋亡。与As₂O₃相比，天然砷剂具有资源丰富、价格低廉、可以口服使用等特点，但是在多靶点、抑制肿瘤干细胞的效应、范围以及作用广度上，As₂O₃都表现出了更强的药物效应。这一差距，也引发国内有关学者，针对天然砷剂的药效物质是粗糙的原粉还是体内代谢砷的争论。现代分析证明：砷在动物体内的代谢产物，可能存在多种砷代谢物种，包括：iAsIII、iAsV、MMAV、DMAV等（公开文献如下：许琚辉，王洪玮，崔蓉等.雄黄及含雄黄中成药中砷的形态分析[J].药物分析杂志，2007，27(3):395～396；张景红,李红玉.高效毛细管电泳法测定雄黄微生物炮制液中砷形态成分[J].时珍国医国药，2011.22（2）：409～410），为此，利用现代生物技术，体外仿生代谢天然砷矿粉，产生多种与体内代谢相同或不同的形态的天然可溶解砷，组成组合物，代替价格昂贵，临床使用肝肾毒性加大，难以普及的三氧化二砷注射液，作为现有一线抗癌砷剂三氧化二砷的补充或替代品，将是天然砷剂研究的一个重要方向。

本发明人课题组的研究发现，海洋微生物代谢并溶解的各种形态砷，其在动物组织中砷蓄积毒性大幅度降低，在动物体内几乎没有分布（公开文献如下：张景红，樊秦，李红玉.雄黄及微生物炮制液砷形态和毒性分析[J].中药材，2010，11(5):283-285）。与此同时，体内外药理活性试验表明，海洋微生物多形态代砷化合物，不仅可以诱导多药耐药白血病细胞凋亡，而且可以下调MDR1/P-gp耐药基因，达到其逆转多药耐药的作用（公开文献如下：张景红,李红玉.雄黄微生物提取液对K562/ADM细胞P-pg蛋白和MDRI基因表达的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2009，14(8):855～861）。而且更重要的是，其诱导效应强于同类砷剂亚砷酸。所以，亚砷酸（As₂O₃在水中溶解的主要形式）并非是逆转肿瘤多药耐药作用的唯一活性物质，从天然矿物资源中开发多种形态的代谢砷作为As₂O₃的重要补充，将是极有应用前景的药物开发方向。