[发明专利]七叶胆苷ⅩⅦ在制备用于防治心脑血管及神经退行性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药用活性成分在制备药物中的应用，尤其涉及七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在制备药物中的应用，属医药技术领域。 

背景技术

三七是我国名贵药材，其主要活性成分为达玛烷型四环三萜皂苷，近年来，关于三七活性成分和药理作用的研究逐渐增多，但三七中活性成分种类繁多，仅三七茎叶中分离得到的皂苷成分就多达20种以上，迫切需要对其中各个皂苷单体进行系统的药理学研究和开发其医药用途。七叶胆苷Ⅹ Ⅶ，结构如式1所示，其分子式为C₄₈H₈₂O₁₈。七叶胆苷Ⅹ Ⅶ为天然皂苷类化合物，广泛存在于三七Panax Notoginseng，绞股蓝Fiveleaf Gynostemma Herb的根茎中。七叶胆苷Ⅹ Ⅶ具有很强的抗氧化能力，可作为抗氧化剂添加到食品、药品以及化妆品中。七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在防治脑血管及神经退行性疾病方面未见报道。研究开发七叶胆苷Ⅹ Ⅶ的其他用途可以充分发挥七叶胆苷Ⅹ Ⅶ的使用潜力，提高其效用。 

发明内容

本发明人发现，七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在防治心脑血管疾病如脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等疾病中有很好的效果。 

本发明人还发现，七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在防治神经退行性疾病如老年痴呆、帕金森等疾病中有很好的效果。 

本发明所要解决的技术问题是提供七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在制备用于防治心脑血管疾病的药物中的应用。所述心脑血管疾病包括脑缺血性疾病、脑缺血再灌注损伤、氧化应激性脑损伤等。本文所称的七叶胆苷Ⅹ Ⅶ均包括其药学上可接受的盐。 

本发明所要解决的另一技术问题是提供七叶胆苷Ⅹ Ⅶ在制备用于治疗神经退行性疾病的药物中的应用，所述神经退行性疾病包括老年痴呆、帕金森等。 

本发明同时提供了用于防治心脑血管疾病和神经退行性疾病的药物组合物，所述药物组合物由七叶胆苷Ⅹ Ⅶ与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂制备而成。本发明的药物组合物中还可以含有一种或多种其他用于同类疾病的活性成分。 

本发明所述的防治心脑血管疾病和神经退行性疾病的药物组合物，最小剂量单元所含活性成分七叶胆苷Ⅹ Ⅶ的量为2.5-100mg。 

本发明提供的药物组合物可为临床上任何可接受的剂型形式。包括口服及肠胃外给药形式的各种剂型。用于口服时，可以是片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊；用于肠胃外给药途径时，可以是水针、冻干粉针、无菌粉针、输液。本发明药物组合物优选片剂和水针剂型。 

所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于口服制剂的药用赋形剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂、吸附载体等。 

所述药学上可接受的载体或赋形剂可选自适用于注射剂的药用赋形剂，包括溶剂、抗氧剂、助溶剂、吸附剂、渗透压调节剂、pH调节剂。 

药物组合物最小剂量单元是指一片，一颗胶囊，一袋颗粒或一支注射剂等。 

本发明的药物剂型可使用药物制剂领域常规的方法生产，没有特别限制。例如，本发明片剂可通过使用本领域公知的合适的方法粒化、干燥和筛分主要药剂和赋形剂、粘合剂等等，向所得混合物中加入润滑剂等等然后混合并形成片剂。造粒可通过本领域公知的任何合适的方法进行，例如湿法造粒、干法造粒或加热造粒。合适的非限制性实例包括使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤压造粒机或滚筒压紧器进行这些造粒方法。此外，例如干燥和筛分的方法可以根据进行造粒的需要进行。主要药剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等等的混合物还可直接形成片剂。 

如果需要薄膜包衣，可以使用本领域已知的任何薄膜包衣装置，并且作为薄膜包衣基质，合适的实例包括糖衣基、亲水膜包衣基、肠溶薄膜包衣基和缓释薄膜包衣基。 

附图说明

图1七叶胆苷Ⅹ Ⅶ对缺血再灌注造成的脑梗死面积的影响。 

图2七叶胆苷Ⅹ Ⅶ对缺血再灌注造成的神经细胞凋亡的影响。 

图3七叶胆苷Ⅹ Ⅶ对H₂O₂造成的PC12细胞凋亡的影响。 

图4七叶胆苷Ⅹ Ⅶ对H₂O₂造成的PC12细胞细胞线粒体膜电位（△Ψm）下降的影响。 

图5七叶胆苷Ⅹ Ⅶ对APP/PS1转基因的AD动物模型的逃避潜伏期的影响。 

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明。