[发明专利]光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，依次包括步骤：

(a)磷酸酯不饱和键的加成：磷酸酯在催化剂的作用下对化合物2的不饱和键进行加成，得到产物3，

(b)对产物3的羟基进行保护，得到骨架相同的目标化合物1，

2.一种光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，依次包括步骤：

(a)对化合物2的羟基进行保护，得到化合物4，

(b)羟基保护的含不饱和键的化合物4进一步和磷酸酯进行加成反应得到目标化合物1，

3.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：起始原料为末端带有双键的S-构型的手性醇。

4.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：不饱和键为双键，磷酸酯对双键的加成反应所用的催化剂包括过氧化苯甲酰，过氧化十二酰，过氧化二特丁基或过氧化二异丙苯，用量为反应底物的0.05-0.3当量。

5.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：不饱和键为双键，磷酸酯对双键的加成反应所用的磷酸酯为亚磷酸二甲酯，亚磷酸二乙酯或二苯基磷氧或类似物。

6.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：不饱和键为双键，磷酸酯对双键的加成反应采用溶剂1，4-二氧六环、DMF或正庚烷，优选溶剂为1，4-二氧六环。

7.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：不饱和键为双键，磷酸酯对双键的加成反应的反应条件包括加热至50℃-100℃。

8.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：羟基的保护采用的保护策略，包括通过硅醚，醚，酯或碳酸脂进行保护。

9.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：对羟基的保护反应，保护基为TESCl，反应的条件以咪唑为碱，DMF为溶剂。

10.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：对羟基的保护反应，保护基团为THP，催化剂为I₂，二氯甲烷为溶剂，DHP用量在1-10。

11.根据权利要求1或2所述的光学活性的羟基保护的脂肪族磷酸酯的制备方法，其特征在于：对羟基的保护反应，保护基为Cbz，在碱存在下与苄基卤化物反应。