[发明专利]一种用高效液相色谱法测定碱式依卡倍特铋有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明涉及碱式依卡倍特铋有关物质的分析方法，特别是碱式依卡倍特铋有关物质的高效液相色谱法测定方法。

背景技术

碱式依卡倍特铋是新型消化道溃疡治疗药物，具有胃黏膜保护作用、蛋白酶活性抑制作用，对幽门螺旋杆菌的抑制作用，抑制胃黏膜损伤、促进溃疡治愈的药理作用。但是，对碱式依卡倍特铋中的有关物质的检测，国内外均未报道。因此碱式依卡倍特铋质量难以控制，一定程度上影响了生产。急待研究碱式依卡倍特铋中有关物质的测定方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计一种快速、有效、精密度高、重现性好的碱式依卡倍特铋有关物质的检测方法。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，用有机相和水相的混合溶剂作为流动相，流动相的PH为2～4，优选PH为3。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，流动相中的有机相为甲醇和乙腈的混合液，甲醇与乙腈的比例为25～21∶5～9，优选比例为23∶7。有机相与水相的比例为32～28∶68～72，优选比例为30∶70。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种或其混合物。优选磷酸二氢钾，优选浓度为0.01mol/l。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，磷酸盐缓冲液中可添加峰形改善剂，峰形改善剂选自离子对试剂：庚烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、甲基磺酸钠、二乙胺、三乙胺、三氟乙酸中的一种或多种，优选庚烷磺酸钠，优选浓度为0.01mol/l。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，流速为1.3～1.7ml/min，优选1.5ml/min。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，柱温为25℃～35℃，优选30℃。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，检测波长为220nm～224nm，优选222nm。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，进样量为5～20μL，优选10μL。

本发明提供了一种用高效液相色谱法检测碱式依卡倍特铋有关物质的方法，可按以下方法实现：

(1)用高效液相色谱仪，十八烷基硅烷键合硅胶为填料，紫外检测器，以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相。

(2)溶液的配制：取碱式依卡倍特铋适量加盐酸酸化后用甲醇溶解，配制成浓度为3mg/ml的溶液，作为供试品溶液；以供试品溶液稀释1000倍作为1‰自身对照溶液。

(3)调节检测器灵敏度之后，对色谱体系进样，进样量为10μL，流速为1.5ml/min，柱温为30℃，检测波长为222nm，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

(4)待测试样品得以分离后，不加校正因子的主成分1‰自身对照法计算有关物质(《中国药典》2005年版二部附录VD)

本发明能够有效测定碱式依卡倍特铋的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于碱式依卡倍特铋及含碱式依卡倍特铋的药物的质量控制。

附图说明

图11‰自身对照品溶液色谱图

图2供试品溶液色谱图

图3空白干扰试验中空白溶剂色谱图

图4空白干扰试验中供试品溶液色谱图

图5酸破坏色谱图

图6碱破坏色谱图

图7氧化破坏色谱图

图8光照破坏色谱图

图9高温破坏色谱图

图10高湿破坏色谱图

图11未破坏样品色谱图

图12定量限色谱图

图13检测限色谱图

具体实施方法

下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。

[实施例1]