[发明专利]一种2-氨基噻吩衍生物的简便合成方法

权利要求书

1.一种2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，包括以下步骤：

（1）在30-40℃温度范围内、无机碱存在的条件下，将一氯丙酮滴加到取代哌嗪中，反应温度30-70℃条件下，使一氯丙酮与取代哌嗪缩合反应生成哌嗪衍生物Ⅱ;

式II中，R为甲基、乙基、丙基、正辛基、苄基或芳基；

（2）按摩尔比为1.0～1.2:1取哌嗪衍生物Ⅱ、对4-氯苯甲酰基乙腈，与有机溶剂、硫磺混合，滴加有机胺，保温25-65℃反应生成式I的目标产物2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩：

式I中R与式II中R同义。

2.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述取代哌嗪选自甲基哌嗪、乙基哌嗪、正丙基哌嗪、异丙基哌嗪、正辛基哌嗪、苄基哌嗪或1-(噻吩-3-甲基)哌嗪。

3.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述无机碱为无水碳酸钾或无水碳酸钠。

4.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述一氯丙酮与取代哌嗪的摩尔比为1.0～1.2:1，无机碱与取代哌嗪的摩尔比为1.2～1.4:1。

5.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于滴加一氯丙酮的温度范围为30-40℃，反应温度为30-70℃，优选反应温度为30-45℃。

6.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述哌嗪衍生物Ⅱ与4-氯苯甲酰基乙腈的摩尔比为1.0～1.2:1。

7.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于加入硫磺粉的温度为25-40℃，滴加有机胺的温度为35-40℃，保温反应温度为35-65℃。

8.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述有机胺为三乙胺、二乙胺、吡啶、吗啉或哌啶。

9.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或其混合物。

10.如权利要求1所述的2-氨基-3-（4-氯）苯甲酰基-4-（N-烷基/芳基哌嗪-N′-）甲基噻吩的简便合成方法，其特征在于步骤（1）得到的产物进行后处理方法为：50-55℃减压回收溶剂至有料析出，析出物哌嗪衍生物Ⅱ，降温至室温，分别加入纯水、乙酸乙酯萃取洗涤除盐；水相再用乙酸乙酯洗涤3次，每次50ml。合并乙酸乙酯层，用水洗乙酸乙酯层，再用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，浓缩，得中间物产品哌嗪衍生物Ⅱ；

步骤（2）得到的产物进行后处理方法为：将反应液加入到冰水中，析出产品，过滤，滤饼用冰水打浆洗涤，得产品，即式Ⅰ的目标产物。