[发明专利]一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，主要涉及一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法。该组合物各组分的重量百分比为：夫西地酸钠1％～10％、软膏基质80％～95％、乳化剂0.2％～15％、抗氧剂0.1％～5％，余量为蒸馏水和乙醇；其制备方法包括油相制备、水相制备、软膏调制、软膏灌装等步骤。本发明较好地解决了夫西地酸钠在软膏制备过程中受高温影响易被氧化降解的问题，有效地控制了杂质的产生，使产品中夫西地酸钠的含量能够稳定地保持，提高了产品质量，减少了临床用药时皮肤局部不良反应的发生，更好地保证了药物在临床应用中的有效性和安全性。

技术领域

本发明是属于医药技术领域，具体涉及一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法。

背景技术

自20世纪40年代青霉素发现以来，抗生素的开发和研究取得了突飞猛进的进展。研究者最初是从土壤样品中寻找新微生物以及从微生物的培养液中提取抗生素，之后开始应用化学方法全合成或半合成新的抗生素。抗细菌抗生素种类很多，主要有β-内酰胺类抗生素，氨基糖苷类抗生素，大环内酯类抗生素，糖肽类抗生素以及其他类别的抗生素，例如：安莎类抗生素，利福霉素类抗生素等。

抗菌药物为人类的健康生存和发展作出了巨大的贡献。但细菌耐药性问题伴随着抗生素的广泛使用也变的愈发严重。为了对抗不断出现的耐药金黄色葡萄球菌，人们在研究新药的同时，也开始对以前用过的药物和治疗方法重新进行评估。而夫西地酸作为一种典型的窄谱、高效抗革兰阳性菌抗生素，在国外被广泛的使用了近40年，却依旧对大多数葡萄球菌菌株保持较高的抗菌活性和很低的耐药率，成为抗甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌（MRSA）新的选择。

夫西地酸（Fusidic acid，FA）属于梭链孢酸类抗生素，1962年由丹麦利奥制药公司在梭链孢酸脂球菌（Fusidium coccineum）的发酵液中发现并提取获得。夫西地酸具有甾体结构特征，其作用机理独特，通过干扰延长因子G抑制核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成。对青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐药的菌株，均对夫西地酸高度敏感。

夫西地酸是一种无色的结晶体，含半个结晶水，不溶于水，溶于苯、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂，夫西地酸为一种弱酸，pKa=5.7，在pH为7.4的组织与体液环境中，电离度最高。夫西地酸不溶于水，临床上一般是应用其钠盐形式。

夫西地酸钠（Sodium Fusidate，式1）为白色结晶性粉末，易溶于水，其水溶液为无色的透明液体。夫西地酸钠同样是通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，对革兰氏阳性细菌具有很强的抗菌作用。

夫西地酸的临床应用剂型主要有注射用夫西地酸钠、夫西地酸乳膏、夫西地酸软膏、夫西地酸钠软膏、夫西地酸干混悬剂、夫西地酸滴眼液等剂型，用于由各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起的各种感染，如骨、关节感染，败血症、心内膜炎，反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染，尿路感染，生殖器疾病如淋球菌引起的感染，脓疱病，疖肿，毛囊炎，甲沟炎，须疮，汗腺炎，红癣，寻常痤疮，创伤合并感染，湿疹合并感染，溃疡合并感染等外科及创伤性感染等。

夫西地酸钠软膏用于敏感菌引起的皮肤感染的治疗，其适应症主要有脓疱疮，疖，痈，甲沟炎，创伤感染，须疮，汗腺炎，红癣，毛囊炎，寻常性痤疮等。

EP0408330A2公开了夫西地酸的过渡金属（银、锌）复合物或其盐，其中涉及它们的软膏剂，采用制备软膏的常规辅料和方法制备。

CN101378728公开了一种含夫西地酸衍生物、一种或多种脂肪酸的单酸甘油酯、稳定剂、乳化剂的组合物，制备成夫西地酸衍生物乳膏制剂。

CN102325524A公开了一种制备夫西地酸乳膏的方法，其乳膏基质包含防腐剂、酸、共溶剂、乳化剂和蜡质材料以及水，其制备中还包含在乳膏基质中将夫西地酸钠在无氧环境下原位转变为夫西地酸的步骤。