[发明专利]一种制备达比加群酯的合成方法在审
| 申请号： | 201410006036.0 | 申请日： | 2014-01-07 |
| 公开（公告）号： | CN103772358A | 公开（公告）日： | 2014-05-07 |
| 发明（设计）人： | 谷珊;闫起强;马苏峰 | 申请（专利权）人： | 万特制药（海南）有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 570314 海南*** | 国省代码： | 海南;66 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 加群酯 合成 方法 | ||
1.一种制备达比加群酯的方法，包括以下步骤：
在10-40℃下将式1化合物在与式2化合物溶解在有机溶剂中，加入羰基-二-（1,2,4-三唑）和乙酸，在0-4巴的压力范围和50-110℃温度下,缩合得到产物3，产物3不分离降温到10-40℃，加入催化剂，添加水，将反应混合物加热至30-70℃，在3-5巴的氢气压力下进行氢化反应，反应结束后，抽滤，滤液加入对甲苯磺酸的水溶液和氨水溶液，有沉淀析出，抽滤得到产物4；
(2)将式4化合物溶于溶剂中，于0-5℃下滴入式5化合物，搅拌1-24小时，加入乙酸乙酯，剧烈搅拌，静置，除去水层，有机层水洗2-4次，干燥，减压浓缩，经硅胶柱层析得到式6所示的达比加群酯化合物；
。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环和2-甲基四氢呋喃。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的催化剂为10%Pd/C。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的式1与式2化合物的摩尔比为1:0.9-1:3。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的加入对甲苯磺酸与式1的摩尔比例为0.9:1-3:1。
6.如权利要求1所述的合成法，其特征在于：步骤(2)中所述的式4化合物与式5化合物的摩尔比为0.9:1-3:1。
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