[发明专利]一种接枝药物的聚合物的制备和用途

权利要求书

1.如下式所示的接枝药物的星形的多嵌段共聚物，其结构如下：

其中J1为蒽环类抗生素，J2为一段疏水聚合物片段，J3为一段亲水聚合物片段，X为2到30之间的整数，Y为3-30之间的整数，L1代表连接物1，L2代表连接物2，—代表结构间发生化学反应，结构间发生化合反应。

2.权利要求1的聚合物，其中J1选自

其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH3、CH2OH、或OCH3，R6为H、OH、CH3、CH2OH、OCH3、COCH3或COCH2OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH3、OCH3、COCH3或OR9，其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

3.权利要求1的聚合物，其中J2选自聚酯，聚酸酐，聚己内酯，或是它们的共聚物，其中优选聚酸酐。

4.权利要求1的聚合物，其中J3选自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚物，其中优选聚乙二醇。

5.权利要求1的聚合物，其中L1是一种连接物，选自含有一元酸及多元醇的结构，优选如下化合物：

。

6.权利要求1的聚合物，其中L2是一种连接物，选自含有多元氨基的结构，优选如下化合物：

。

7.权利要求1-6的聚合物，其优选结构如下：

（（蒽环类抗生素—聚癸二酸酐）_2-20—连接物1—聚乙二醇）_3-20—连接物2。

8.权利要求7所述的制备方法，其中蒽环类抗生素C选自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、道诺红霉素、伊达比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋红霉素。

9.权利要求7的聚合物，其优选结构如下：

优选结构1：

其中StructureY：

即

其中StructureY：

优选结构2：

其中StructureR：

。

10.权利要求9的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量为100-200000，W=1-500之间的整数，优选W=1-300之间的整数，n=1-300，优选1-200的整数。

11.如权利要求1-10的聚合物的制备方法，其特征在于：

1）将癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙酰基-癸二酸，也可以商购；

2）含有多元氨基的化合物L2与Boc-NH-PEG-COOH反应，得到带有Boc保护的多氨基结尾的星形化合物A1；

3）化合物A1和含有多元醇的单元羧酸L1反应得到带有多元醇结尾的星形化合物A2，A2与乙酰基化的癸二酸反应得到乙酰基结尾的星形嵌段聚合物B；

4）聚合物B与蒽坏类抗生素C反应得到最终产物；

其中蒽环类抗生素C选自多柔比星，阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、道诺红霉素、伊达比星、阿柔比星、正定霉素、阿克拉霉素或洋红霉素。

12.权利要求11的方法，其中所述化学步骤1-4选用溶剂选自：苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

13.权利要求1的化合物可以制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的纳米制剂，微球制剂。

14.权利要求1的化合物，其用途在于治疗新生血管性疾病的药物。

15.权利要求13所述局部为玻璃体注射给药或是其他方式的眼部给药。

16.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。