[发明专利]一种氨基萘酚类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种氨基萘酚类化合物的制备方法。

背景技术

氨基萘酚类化合物具有一定的生物学活性，在抗癌类药物、抗菌类药物和抗HIV病毒类药物等合成中具有重要用途。另外，氨基萘酚类化合物因具有一个手性中心和易配位的氮、氧原子，可以用来做不对称合成中的有机金属催化剂的配体，其合成方法和应用在国内外普遍受到人们关注。

合成氨基萘酚类化合物的较好方法是萘酚、醛类和胺类化合物发生三组分反应，该反应由于只生成水为唯一副产物而具有很高的原子利用率。2011年Banerji等在常温下，水为溶剂，使用纳米氧化镁作为催化剂，使萘酚、醛类化合物与胺类化合物反应，生成氨基萘酚类化合物，产率可达90%，但部分底物反应时间长达6小时，而且纳米催化剂不易制备和存储（四面体快报(Tetrahedron Letters), 2011, 52, 4957）。2012年，Jeong Yeon Tae等在室温条件下，以二氧化硅负载的三氟甲基磺酸铜为催化剂，使萘酚、醛类化合物与仲胺类化合物在较短时间反应，生成氨基萘酚类化合物，但三氟甲基磺酸铜价格高昂，不利于规模生产（四面体快报(Tetrahedron Letters), 2012, 53, 4376）。在2004年，Hu等在-5℃下，以乙醚为溶剂，使一种类似于氨基萘酚类化合物的五元环或七元环，在四氢铝锂存在条件下，反应生成氨基萘酚类化合物，虽然反应只需1小时，但反应条件较为苛刻，原料也不易制备（四面体：不对称(Tetrahedron: Asymmetry), 2004, 15, 475）。2013年，Kidwai等在室温下，用PEG-400为溶剂，使萘酚、醛类化合物与仲胺类物质反应，生成氨基萘酚类化合物，反应产率最高可达92%，但是反应时间最长需要4小时，并且反应后处理也较为麻烦（亚洲有机化学(Asian Journal of Organic Chemistry), 2013, 2, 395）。2009年，Jha等以对甲苯磺酸为催化剂，在微波辐射下（温度约为190℃），使萘酚、醛类与仲胺反应生成氨基萘酚化合物，虽然反应时间为5分钟，但是产率最高才72%，且反应所用催化剂具有腐蚀性，操作危险（四面体快报(Tetrahedron Letters), 2009, 50, 51）。目前为止，以零价金属作为催化剂，以醛类化合物、仲胺类化合物和萘酚为三组分，采用一锅法制备氨基萘酚化合物的反应还未见文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成本廉价、高效、快速的氨基萘酚类化合物的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种氨基萘酚类化合物的制备方法，其特征在于：该方法是指将催化剂、醛类化合物、仲胺类化合物和萘酚依次加入水中，在温度为20~80℃的条件下进行反应，反应完全后得反应液；该反应液按常规方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得产物I或产物II，产物结构式如下：

结构式中R₁是指烷基、苯基或取代苯基，R₂是指烷基、环烷基或苯基；

其中：所述催化剂与所述萘酚的摩尔比为1：5~20，所述萘酚与所述醛类化合物的摩尔比为1：1~1.2，所述萘酚与所述仲胺类化合物的摩尔比为1：1~1.3，所述萘酚与所述水的摩尔比为1：600~2000。

所述催化剂是指细度为1000~2000目的铝、铁、锌、镍、铬、镉、铜、镓、铟、钴粉末中的任意一种。

所述醛类化合物为多聚甲醛、乙醛、丙醛、苯甲醛、2-氯苯甲醛、3-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛、3-氟苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-羟基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、4-氰基苯甲醛中的任意一种。

所述仲胺类化合物为二甲胺、二正丁胺、哌啶、四氢吡咯、二乙醇胺、二苯基胺中的任意一种。

所述萘酚为α-萘酚或β-萘酚。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明采用的是一锅多组分串联反应法，所有反应物料均是一次加入，所用溶剂为水，且副产物也是水，符合绿色化学标准和要求。

2、本发明采用常见廉价金属作为反应的催化剂，反应条件温和，催化效率高，操作简单。

3、本发明原料易得，不需任何添加剂，生产成本低，具有较好的工业应用前景。

具体实施方式