[发明专利]一种用高效液相色谱法分离阿西马朵林光学异构体的方法

说明书

技术领域

 本发明涉及分析化学领域，公开了一种HPLC方法，尤其是一种阿西马朵林光学异构体的分离方法。

背景技术

阿西马朵林是K-阿片受体激动剂，可升高肠易激综合征（IBS）患者的敏感阈值，几乎不通过血脑屏障，耐受性良好。阿西马朵林可以减轻结肠压迫性膨胀、过敏性肠综合征、发热以及其他内脏损伤引起的疼痛，并在镇痛剂量范围内产生利尿作用。阿西马朵林的化学名为N-甲基-N-[(1S)-1-苯基-2-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基]-2,2-二苯基乙酰胺盐酸盐，其化学结构式为：

。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析分离阿西马朵林及其光学异构体的高效液相方法，从而保证阿西马朵林的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。

本方法所述的用高效液相色谱法分析阿西马朵林的纯度以及分离光学异构体的方法，是采用以直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相。

本发明采用的手性色谱柱为CHIRLPAK  AD或CHIRLPAK  AD-H。

本发明采用的低级醇溶液选自甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇，最优选为无水乙醇、异丙醇。

本发明的方法低级醇与正己烷体系的体积比为40:60～0:100，优选比例为40:60～10:90。

本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现：

(1) 取阿西马朵林及其光学异构体适量，用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液；

(2) 设置流动相流速为0.5mL/min，检测波长为210nm，柱温为30℃；

(3) 取(1)的样品溶液10μL注入液相色谱仪，完成阿西马朵林光学异构体的分离与分析。

其中：

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp

色谱柱：直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(AD-H　CHIRLPAK 250mm*4.6mm)

流动相：正己烷-无水乙醇=70:30，加0.1%二乙胺

流速：0.5 mL/min

检测波长：210 nm

柱温：30℃

进样体积：10μL

本发明采用直链淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]为填料的手性色谱柱(AD-H　CHIRLPAK 250mm*4.6mm)，能够有效的分离阿西马朵林及其光学异构体，准确测定阿西马朵林的纯度；本发明解决了阿西马朵林及其光学异构体的分离问题，从而确保了阿西马朵林原料药的质量可控（结果见附图1～7）。 

 

附图说明：

图1为实施例1时的阿西马朵林及其光学异构体HPLC图；

图2为实施例1时阿西马朵林HPLC图；

图3为实施例2时的阿西马朵林及其光学异构体HPLC图；

图4为实施例2时的阿西马朵林的HPLC图；

图5为实施例3时的溶剂HPLC图；

图6为实施例3时的阿西马朵林及其光学异构体HPLC图；

图7为实施例3时的阿西马朵林的HPLC图。

 

具体实施方式

实施例1

仪器与条件：

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp；

色谱柱：纤维素-三[4-甲基苯甲酸酯] 为填料的手性色谱柱(OJ-H　CHIRLCEL 250mm*4.6mm)；

流动相：正己烷- 无水乙醇=60:40

流速：0.5 mL/min；

检测波长：210nm；

柱温：30℃；

进样体积：10μL。

实验步骤：

取阿西马朵林及其光学异构体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成含阿西马朵林及其光学异构体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1～2，图1中保留时间为38.065min的色谱峰为阿西马朵林，其余峰为其光学异构体；图2中保留时间为38.054min的色谱峰为阿西马朵林。

实施例2

仪器与条件：

高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-M10Avp