[发明专利]一种优化可利霉素组分的方法

权利要求书

1.一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，采用分步结晶的方法从水相中提取可利霉素，富集异戊酰螺旋霉素III，去除弱极性杂质，具体包括如下步骤：

(1)通过膜分离、大孔树脂吸附洗脱、洗涤和萃取操作，将可利霉素发酵液中的可利霉素萃取到水相中，使水相中的异戊酰螺旋霉素III>25wt％；

(2)向步骤(1)所得水相中滴加碱液，至pH为6.9～7.2，使可利霉素在水相中部分结晶，抽滤，获得固体粗产品和母液；

(3)向母液中继续滴加碱液至pH为8.3～8.7时停止，抽滤，得到固体精产品，即为可利霉素最终成品；

(4)回收粗产品，将之归并到步骤(1)的洗脱液中，并通过洗涤、萃取和结晶的方法完成回收利用。

2.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(1)中可利霉素发酵液的效价为1000～1400u／ml。

3.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(1)所述的膜分离是将可利霉素发酵液采用无机陶瓷膜过滤后，滤液用纳滤膜浓缩至效价为4000～5000u／ml，其中，无机陶瓷膜的孔径为100～300nm，无机陶瓷膜过滤的压力为0.1MPa，温度为15～39℃，纳滤膜的孔径为1nm，纳滤膜过滤的压力1.0MPa，温度为17～35℃。

4.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(1)所述的大孔树脂吸附洗脱是将纳滤膜浓缩后的浓缩液以3～4BV／h的流速经过大孔树脂吸附，用乙酸丁酯洗脱，洗脱流速为2～3BV／h，洗脱体积为2～3BV，洗脱液效价为15000～17000u／ml。

5.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(1)中洗涤用液为0.5～0.7wt％的磷酸盐溶液。

6.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(1)中萃取是先用0.5～0.7wt％的磷酸盐溶液进行萃取，萃取时水相与酯相体积比为1∶2～1∶4，再滴加磷酸溶液，使得平衡时的pH为4.2～4.4，使水相效价为40000～45000u／ml。

7.根据权利要求5或6所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，所述的磷酸盐为NaH₂PO₄。

8.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(2)与步骤(3)中所述的碱液为1mol／L的氢氧化钠或碳酸钠。

9.根据权利要求1所述的一种优化可利霉素组分的方法，其特征在于，步骤(2)与步骤(3)均在25～30℃下进行。