[发明专利]对紫外线损伤的抵抗性的评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及对紫外线损伤的抵抗性的评价方法。

背景技术

紫外线损伤是当所照射的紫外线超过黑色素的保护能力时引起的。紫外线损伤的现象有2种，在刚刚照射紫外线之后不出现症状，在2～6小时后皮肤变红、6～48小时后疼痛变得最强烈的晒斑（红斑：sunburn）和24～72小时内色素沉着持续进行的晒黑（suntan）。晒斑是指UVB透过表皮直达真皮乳头体（mammillary body），结果乳头体内的毛细血管作为炎症反应发生充血，皮肤的颜色变红的状态（红斑）。当紫外线量超过黑色素的防御反应时，细胞组织受到损伤，引起发热、水泡、疼痛。将其称为日光性皮炎（solar dermatitis）。

此外，晒黑是UVA推动黑素细胞（melanocyte）工作，从而促进黑色素的生成。UVA没有伴随发红、炎症，由于使皮肤的新陈代谢变缓而产生斑痕。

人们担心这些成为紫外线损伤的根源的紫外线会对健康产生多种影响，如对皮肤的致癌作用、对白内障等的眼部疾病的影响、对免疫功能的影响等。当皮肤受到紫外线暴晒时，会引发各种各样的紫外线损伤。紫外线使皮肤产生炎症，或者使皮肤的不饱和脂质氧化而产生脂质自由基，从而生成过氧化脂质。这种因紫外线引起的炎症、氧化会引发组织、细胞、DNA的损伤。作为因皮肤的紫外线暴露所产生的现象，通常可列举皱纹、斑痕、皮肤癌等。

近年来，作为流行病学（Epidemiology）数据，也有根据对紫外线的敏感性的不同（肌肤的颜色、肌肤的类型等）而皮肤癌的风险增高的报道。进而，表明作为皮肤癌的一种的恶性黑色素瘤（melanoma）的危险风险度，因黑皮素-1受体（melanocortin1receptor)的1个碱基取代的基因突变所引起的风险增高数倍。对紫外线的敏感性根据肌肤类型（根据受到紫外线损伤时的晒斑、晒黑的状态不同而分类）的不同而大不相同，或者区分为6个等级的不同类型，或者以发生泛红（红斑）的最小紫外线能量（最小红斑量：MED)为标准进行分类，前者为主观观测，而后者则伴随不照射紫外线就无法测定的风险。由于臭氧层破坏等，与以前相比的紫外线增加已成为更严重的问题，所以需要针对个人对紫外线的敏感性风险进行适当评价。

另一方面，在可形成通常被称为斑痕的色素沉着的初始阶段，在皮肤表面明显出现之前由于各种各样的刺激，表皮角化细胞生成α-MSH、bFGF、CGRP、内皮素等的信息传递物质，再传递给黑素细胞。传递给黑素细胞之后，在细胞内形成大量的黑色素。进而，由于紫外线代谢回转（turnover）发生异常，致使大量形成的黑色素无法排出而转变为色素性病变。据报道在使用体外系统的实验中，对黑素细胞照射UV时，作为细胞增殖因子标记物的p73、Nup88、p27、Id1、PCNA以及作为细胞凋亡关联蛋白质的bcl-2的表达发生增减（非专利文献1）。

到目前为止，据报道使用通过活组织检查的皮肤组织侵袭式地对斑痕部与正常部进行对比，斑痕部的NT-3、ADAM9、HB-EGF等蛋白质的表达显著增加（专利文献1）。进而，据报道作为预测皮肤斑痕形成的检查方法，可通过活组织检查测定MLSTD1、MOGAT1、Mcp9、Krt2-6b等的mRNA量，从而判断斑痕形成的风险（专利文献2、3、4）。此外，作为非侵袭式的方法，专利文献5中公开了将经由胶带剥离或者摩擦而采集的来自皮肤的角质层作为试样，分析白介素1（IL-1）与白介素1受体拮抗剂（IL-1ra）的存在量，从而评价肌质的方法。

此外，本申请人提出了下述专利申请，即从使用非侵袭式的方法采集的皮肤角质层中检测膜联蛋白II、博来霉素水解酶、组织蛋白酶D、精氨酸酶-1、SCCA2，作为对皮肤晒斑的抵抗性的指标的技术（专利文献6）。此外，还提出了下述专利申请，即从使用非侵袭式的方法采集的皮肤角质层中检测博来霉素水解酶、膜联蛋白II、组织蛋白酶D、精氨酸酶-1、β-肌动蛋白、角蛋白（keratin）14、角蛋白1、SCCA2，作为色素沉着趋势的指标的技术（专利文献7）。

此外，本申请人还发现具有抗氧化作用的DJ-1蛋白质（别名PARK-7蛋白质）作为特应性皮炎标记物有用故而提出了专利申请（专利文献8）。另外，近年来逐渐表明该DJ-1蛋白质可作为各种疾病的标记物来利用。专利文献9公开了将氧化型DJ-1蛋白质作为特异性识别抗体。其次，提出了通过使用该抗体测定氧化型DJ-1来诊断阿尔茨海默病、帕金森病的方法。此外，专利文献10公开了通过测定脑脊液、血液等的DJ-1蛋白质来诊断脑损伤性疾病的方法。此外，专利文献11提出了通过测定DJ-1蛋白质来诊断糖尿病性视网膜病的方法和试剂。

现有技术文献